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品系名称:B6-Tg(PDGF-α-Synucleint A53T)小鼠
英文名称:B6-Tg(PDGF-α-Synucleint A53T)
疾病名称:帕金森症
相关基因:α-Synucleint A53T
背景品系:C57BL/6J
遗传类型:转基因小鼠
繁殖方式:HET X WT
繁殖代数:NA
研究用途:研究帕金森症的模型动物。
饲养环境:屏障设施
培育单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
保种单位:北京华阜康生物科技股份有限公司
资源鉴定:已通过实验动物模型鉴定与评价工作委员会鉴定
鉴定日期:2020-04-29 00:00:00
α-synuclein基因是一种突触前蛋白基因,其编码的蛋白主要存在于突触前神经末梢的细胞浆内,是形成路易小体和路易神经突的主要成分。至今,α-synuclein的功能仍不十分清楚,在生理条件下认为它可调节突触血管的再生和塑性。研究人员发现α-synuclein的错义突变导致编码蛋白的53位由丙氨酸变为苏氨酸(A53T),之后还发现了A30P和E46K的突变,这几种突变均可导致蛋白质二级结构β折叠的形成,通过对转突变基因小鼠的研究发现,这种蛋白折叠,可使可溶性的蛋白容易自我聚集,促进纤维丝形成,最终导致神经细胞变性,并形成帕金森特征性的路易小体和路易突触。 该转基因小鼠用α-Synuclein单克隆抗体做Western blotting有2个lines的高表达(如下图);4月龄小鼠用免疫组化与野生鼠进行比较,无明显病理差异,而到10月龄出现α-synuclein阳性着色,着色部位多位于海马、新皮层及纹状体的胶质神经细胞和细胞突。Rotating rod实验中,2月龄鼠无明显差异,4月龄时出现协调能力差,运动能力下降,7月龄下降更加明显。
在体外构建以PDGF为启动子的靶基因,通过转基因技术转入C57BL/6J背景小鼠中,该小鼠是研究帕金森症的动物模型。
鼠繁殖饲料。
1、 纯和的小鼠是可育的,且体型正常。2、 疏于理毛,进行性的活动性下降,部分出现四肢瘫痪和肢体震颤现象。
α-synuclein基因突变导致编码的蛋白发生的53位由丙氨酸变为苏氨酸(A53T)突变(α-synucleinA53T),将该基因在体外重新构建,以PDGF为启动子,之后通过转基因技术转入C57BL/6J背景的小鼠中。
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