注意:因业务调整,暂不接受个人委托测试望见谅。
品系名称:Shank3 敲除家犬
英文名称:Shank3-knockout canine
疾病名称:自闭症
相关基因:Shank3
背景品系:比格犬
遗传类型:基因敲除
繁殖方式:细胞注射、人工受精
繁殖代数:3
研究用途:探索自闭症病理治疗
饲养环境:养殖基地动物饲育区
培育单位:北京希诺谷生物科技有限公司
保种单位:北京希诺谷生物科技有限公司
资源鉴定:已通过实验动物模型鉴定与评价工作委员会鉴定
鉴定日期:2020-10-09 00:00:00
1、孤独症合并症:(1)运动能力:跑步机实验证明突变犬均存在不同程度的运动协调能力损伤, 此外所有突变体都不能够爬楼梯,突变体均运动协调能力异常。
(2)活动与睡眠:通过活动监控仪实施 24 小时活动监测,发现 Shank3 突变犬夜间活动增加,睡眠碎片化;睡眠时间缩短,睡眠质量差。
图.1 自闭症家犬 Shank3 敲除模型活动与睡眠结果2、孤独症核心症状:(1) 狗狗同类社交:单箱实验:同类社交“单箱”实验结果显示:突变犬与陌生犬社交(嗅探、邀玩) 时间明显减少,甚至出现夹尾、退缩等社交压力的表现,突变体在狗与狗社交能力方面存在缺陷。
图.2 自闭症家犬 Shank3 敲除模型单箱实验结果(2)狗与人异类社交“求助”实验:突变犬与人的社交互动明显减少,在“困境”时无法及时的通过眼神交流向人类发出求助,社交依赖性比较弱,社交缺陷。
图.3 自闭症家犬 Shank3 敲除模型求助实验结果
(3)刻板行为:突变体在没有皮肤炎症的情况下,自我抓挠、舔舐、刨笼子等行为明显增多,刻板行为明显。Shank3 基因编辑犬纯合 F0 代和杂合 F1 代在同类犬犬社交(经典的“三箱” 实验)、异类犬人社交中均存在社交缺陷(社交时间减少、社交压力增加)、刻板重复性行为等孤独症核心症状;此外模型犬同样存在运动能力减弱、睡眠障碍等合并症状。以上表型较好的重复了临床孤独症患儿表型,是较为理想的孤独症研究的疾病动物模型。
SHANK3 是目前研究最深入的几个孤独症致病基因之一,该基因突变导致的病例约占孤独症谱系障碍总病例的 1%。含有 SHANK3 染色体区域的大片 段 缺 失 会 导 致 22q13.3 缺 失 综 合 症(Phelan-McDermid Syndrome, PMS)。22q13.3 缺失综合症病人缺失片段的大小可以从 0.1 Mb 到 10 Mb 不等,临床症状主要为肌肉张力减退、发育迟缓、语言缺失或滞后以及智力障碍,其中 75%的病人也被诊断为孤独症谱系障碍。
通过对家犬的全基因组序列分析,发现在家犬中Shank3 基因结构与小鼠和人类相似,全部具有 22 个外显子。 家犬 Shank3 基因第 21 号外显子编码一个富含脯氨酸的保守区域,该区域是孤独症患者发生突变的热点。因此,我们针对第 21 号外显子进行基因编辑(sgRNA 2 和 3),同时针对第 5 和第 21 号外显子两个位点(sgRNA 1 和 3)诱导 Shank3 的无效等位基因。目前公司拥有 Shank3 21 号外显子片段删除、5~21 号外显子 33Kb 大片段删除的F0 代以及不同基因类型的大量杂合F1 代。膨化颗粒饲料
狗狗同类社交、人狗异类社交均存在明显的缺陷,并且具有典型的重复刻板行为。
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1.具体的试验周期以工程师告知的为准。
2.文章中的图片或者标准以及具体的试验方案仅供参考,因为每个样品和项目都有所不同,所以最终以工程师告知的为准。
3.关于(样品量)的需求,最好是先咨询我们的工程师确定,避免不必要的样品损失。
4.加急试验周期一般是五个工作日左右,部分样品有所差异
5.如果对于(Shank3 敲除家犬,动物试验)还有什么疑问,可以咨询我们的工程师为您一一解答。
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