B6-CD69tm1小鼠,动物试验

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基本信息

品系名称：B6-CD69^tm1小鼠

英文名称：B6-CD69^tm1 mouse

疾病名称：传染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤

相关基因：CD69

背景品系：C57BL/6J

遗传类型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代数：NA

研究用途：用于传染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等及信号通路的研究。

饲养环境：屏障或隔离环境

培育单位：北京华阜康生物科技股份有限公司、中国医学科学院医学实验动物研究所

保种单位：中国医学科学院医学实验动物研究所

资源鉴定：否

鉴定日期：暂无介绍

特征描述

1、CD69和T细胞

静止状态的 T 细胞不表达CD69，细胞受抗 CD3/TCR，CD2,CD28,蛋白激酶C（PKC）的激活物PMA，PHA等刺激活化后可诱导性表达CD69，且表达极快，是mRNA合成后首先被发现的分子，在细胞活化约2h即可检测到。CD69表达后，它可作为协同刺激分子与PMA或抗CD3Ab交联，使T细胞火花，导致钙离子的流动、细胞因子及其受体的合成与表达、c-my与c-fos原癌基因的表达和细胞的增殖。而在CD69介导的T细胞活化中CD3/TCR复合体是必要的。对CD69的配体，至今还不清楚，为一种不明的糖质。抗CD69单克隆抗体（CD69mAb）可有效启动NK细胞和γδT细胞的细胞毒活性，而对αβT细胞则不起作用。有研究表明，CD69启动的信号可能通过 NFAT和 AP-1转录因子复合体来对 IL-2基因的表达进行控制。T 细胞通过TCR途径活化，Raf-1是CD69表达的主要信号介导分子,但不是唯一的,还存在多重机制调节作用,NFAT和NFκB也有此功能【1】。

2、CD69和NK细胞

NK细胞在静止的状态下不表达CD69，IL-2、IL-7、IL-12、IFNα、PMA和CD16交联可使NK细胞活化，诱导CD69的表达。CD69交联可启动NK的细胞毒活性，因而CD69被认为可能是活化的细胞毒淋巴细胞的靶细胞受体。IL-4抑制IL-2诱导的NK细胞的CD69表达和溶细胞活性，但对于IFNα或IL-2引起的NK细胞的CD69表达和荣细胞活性无影响，这表明不同细胞因子对NK细胞活化表达CD69的信号转导途径并不一样。Borrego P 等人也证实在NK细胞活化表达CD69中，多种不同信号转导中的蛋白激酶 C（protein kinase C，PKC）和蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）参与其中。CD69mAb不但能启动NK细胞细胞毒性，而且也能诱导NK 细胞CD25 和细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecular，ICAM）的表达，TNF-α产生和钙离子的流动，使NK细胞活化增殖。有研究发现，CD69启动的NK细胞细胞毒活性受CD94 的调节，CD94的抑制性受体能将CD69的此项功能封闭。Zingoni A等人报道，CD69能活化细胞外信号调节激酶（Extracellular signal-regulated kinase，ERK），但对于CD69诱导ERK活化的上游信号转导途径还不清楚，目前也无证据说明CD69与ERK活化相连接的方式，这有待进一步研究，而CD69启动的ERK活化受CD94/NKG2-A抑制性受体的负调节【1】。

3、CD69和B细胞

目前，对B细胞CD69分子的研究很少，因而CD69在B细胞种的功能也指导的不多。对脾脏和淋巴结中的B细胞，脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）可诱导其CD69分子表达的上调，但对体外纯化的B细胞，在B细胞和单核巨噬细胞共同培养是，LPS可使B细胞CD69的表达上调，而当B细胞单独培养时，LPS刺激对B细胞CD69的表达无影响，这可能是单核巨噬细胞在其中起到不可少的辅助作用。对CD69缺乏鼠的研究表明，CD69基因缺乏会使B细胞的发育异常，前B细胞增多，并出现IgG2a和IgM对胸腺依赖性抗原及非胸腺依赖性抗原反应的增强【1】。

4、CD69的临床意义

CD69与许多疾病有关联，在哮喘病人的支气管肺泡灌洗获得的嗜酸性粒细胞高水平表达CD69，而正常人的则不表达。慢性活动性肝炎患者的肝脏CD8 阳性T细胞也表达CD69。Blazquez MV 等人研究表明，细胞外的 HIV1型Tat蛋白能与细胞表面的Tat连接蛋白相作用，活化转录因子NFκB，导致细胞 CD69表达的增强。有研究表明，γ射线可诱导淋巴细胞表达CD69，但与抗原或促有丝分裂原的诱导不同，γ射线诱导的 CD69 表达不能使细胞增殖。对系统性肥大细胞疾病的研究发现，正常情况下 CD69 分子组成性表达在骨髓肥大细胞表面，但系统性肥大细胞病人的骨髓肥大细胞 CD69 表达异常增高。最近，有人报道，在人的一些自身免疫性疾病中存在抗CD69自身抗体，它能与低密度脂蛋白受体相连蛋白2相作用，提示该自身抗体也许可调节 CD69 和低密度脂蛋白受体相连蛋白 2 表达细胞的某些功能【1】。

CD69与血液系统疾病：27例慢性炎症性贫血患者骨髓中CD4+和CD8+的T淋巴细胞上CD69的表达高于外周血T细胞,并与红细胞生成减少有相关关系,提示骨髓存在局部免疫激活状态并可能影响红细胞生成[10]。分析49例初诊血液系统恶性肿瘤(包括淋巴瘤、急性或慢性白血病、多发性骨髓瘤)外周血淋巴细胞亚群时发现,CD4+和CD8+的T细胞上CD69、CD71等活化标志分子表达明显增加,说明这类疾病存在T细胞激活,但T细胞激活的原因和其病理生理的重要意义尚不明确。De Fanis等用丝裂原体外刺激慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的B细胞,发现CD69的表达与正常对照相似,但CD95上调性表达受损,提示CLL的B细胞仍有对刺激物的反应能力,但不能有效地完成CD95介导的激活诱导的细胞死亡(AICD),导致B细胞寿命延长。Kyriakou等研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者时发现,单核细胞上CD69表达增加,说明单核细胞处于激活状。该作者又用流式细胞仪检测了依赖输血的海洋性贫血(A组)和不依赖输血的海洋性贫血(B组)患者外周血单核细胞与淋巴细胞的表型,发现A组的单核细胞和淋巴细胞CD69的表达明显高于B组与正常对照,说明严重的海洋性贫血患者外周血循环中存在激活的血细胞。异基因骨髓移植由于输注了供者的T淋巴细胞,可能引起移植物抗宿主病(GVHD)。预先将供者T细胞与受者骨髓基质层细胞共同培养,然后用免疫磁珠分选系统去除CD69+及CD25+的T细胞,可减少GVHD发病率提高骨髓移植疗效【2】。

CD69与免疫相关性疾病：Moller等用流式细胞仪检测了类风湿关节炎(RA)患者滑膜液T淋巴细胞CD69的表达,发现CD4+和CD8+ T淋巴细胞CD69的表达都升高,说明这两个T细胞亚群都存在激活。比较RA、血清阴性脊柱关节病(SSd)和结晶体关节炎(CAA)三组患者关节滑膜液淋巴细胞CD69的表达发现,CD69+的淋巴细胞百分比无差异,但RA患者淋巴细胞CD69表达水平最高,荧光强度分别是RA组37.9± 5.2,SSd组【2】。

动物简介

营养成分

生物学特性

遗传信息

实验仪器

测试流程

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2.文章中的图片或者标准以及具体的试验方案仅供参考，因为每个样品和项目都有所不同，所以最终以工程师告知的为准。

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