B6-Nos2tm1小鼠,动物试验

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基本信息

品系名称：B6-Nos2^tm1小鼠

英文名称：B6-Nos2^tm1 mouse

疾病名称：传染性疾病、自身免疫病、肿瘤

相关基因：Nos2

背景品系：C57BL/6J

遗传类型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代数：NA

研究用途：用于传染性疾病、自身免疫病、肿瘤等及信号转导方面的研究。

饲养环境：屏障或隔离环境

培育单位：北京华阜康生物科技股份有限公司、中国医学科学院医学实验动物研究所

保种单位：中国医学科学院医学实验动物研究所

资源鉴定：否

鉴定日期：暂无介绍

特征描述

 

1980年血管内皮细胞能合成和分泌血管内皮舒张因子(EDRF)被Furchgott等发现，1987年EDRF的化学本质为NO被Palmer等证实，Furchgott等3位主要研究者因此而获得1998年诺贝尔生理学和医学奖。NO做为第二信使普遍存在于脊椎动物中，它在消化、呼吸、循环、神经、免疫等全身多系统的生理、病理及有关临床疾病中起着重要作用。由于其独特的生物学活性和理化性质，研究者把研究重心放在了其合成的关键酶一氧化氮合酶(NOS)上，每年有很多关于NO或（和)一氧化氮合酶(NOS)的研究报道，特别是对诱导型一氧化氮合酶(NOS2)的研究更是成为现今的研究热点。1．3．1

NO的产生及生物学特性

NO是一种新型生物信使分子，它广泛分布于生物体内，被美国Science杂志于1992年评选为明星分子。NO结构简单，分子小，是一种非常不稳定的生物自由基，在常温下是气体，在水中溶解度很低，具有脂溶性，可快速透过生物膜进行扩散，半衰期3．5s，其生成依赖于一氧化化氮合成酶(nitric oxide synthase．NOS)。因此，受到人们的普遍重视。NO是一个可溶性和高度可扩散的气体分子，NO有内源性的NOS合成。L-精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(NOS)催化及还原型辅酶I(NADPH)提供电子，黄素腺嘌呤(FAD)、四氢生物嘌呤(BH4)及黄素单核苷酸(FMN)等为辅助因子的作用下生成中间产物左旋羟基精氨酸，最终形成NO和L-胍氨酸。NO分子中有一未配对电子，可形成自由基，可以与其它分子如超氧自由基、氧分子，或过渡金属反应。在体内迅速被血红蛋白、氢醌或氧自由基等灭活。极易生成N02和NO，以硝酸根和亚硝酸盐(N03-／N02-)的形式存在于细胞内外液体中，从而使NO失去活性。NO存在于很多细胞中，如肝细胞、内皮细胞、巨噬细胞、肌细胞等。虽然它真正的释放量目前还难于检测，但是已经确定会释放出不同浓度的NO，且随着浓度的变化机体的生理机能也会发生相应的变化。免疫功能、血小板凝集反应、记忆和神经传递等内环境稳定作用都伴随有低水平的NO，然而过多的NO通常伴随有免疫紊乱、炎症、动脉粥样硬化、神经疾病和癌症等。不同类型的细胞中有不同类型的NOS，可由不同的信号转导机制产生NO。不同类型的NOS催化合成的NO也会产生不同的作用，构成型NOS产生的NO量小(皮摩尔级)，主要参与信号传递，产生生理效应。而内毒素或细胞因子刺激细胞释放的大量NO(纳摩尔级)，是由诱导亚型的NOS合成的，介导免疫系统中细胞生长抑制。NO虽然能维持黏膜的血管舒张和血管通透性，但过多的NO可以直接引起细胞产生毒性，与过氧化物一起导致过氧化，从而引起组织损伤。NO对血管的流速、流量及血管阻力起调节作用，可阻止血小板黏附和聚集。缺血缺氧导致的内皮细胞功能障碍、动脉粥样硬化、高血压和充血性心力衰竭中NO的量均有变化。在维持高血压体内稳态中NO起着非常重要的作用。

NOS2的来源和生物学功能

一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的催化酶，近年来，人们在对NO生物学作用的研究中发现，NO有着重要的病理和生理学功能，NO及其限速酶-一氧化氮合酶(NOS)尤其是诱导型一氧化氮合酶(NOS2)，在众多疾病的发生发展过程中有着重要的意义，使得NO、NOS2的研究成为现今生命科学研究的热点之一。

(1)NOS2的来源

一氧化氮合酶(NOS)是一种同工酶，在哺乳动物中，存在三种不同形式的NOS，它们由不同的基因编码而成。一氧化氦合酶根据所在组织类型，在细胞中的效应方式、分布、组织表达、对Ca2+/钙调蛋白的依赖性以及对不同激动剂的反应，可分为以下三种类型，I型：神经型NOS(nenos)，后来发现它在胰腺、阴茎海绵体和支配胃肠的神经元中也有分布。ncNOS依赖Ca2+／钙调蛋白，分布子胞浆，作为细胞成分表达。II型：可诱导型NOS(iNOS)，主要存在于单核／巨噬细胞、平滑肌、肝脏、神经胶质细胞中，为非结构表达。Ⅲ型：上皮型NOS(ecNOS)，存在于血管内皮细胞，为结构表达，依赖Ca2+／钙调蛋白，分布于胞浆中。而按cDNA克隆时间先后又可分为NOSI、NOS2、NOS3分别对应nNOS，iNOS，eNOS。对于肝脏来说，nNOS和eNOS的活性通常在枯否细胞中可以检测到，而iNOS在肝细胞中不编码蛋白。但是一旦接触到有效的刺激例如脂多糖和细胞因子，都会促进肝细胞、枯否细胞和星状细胞中iNOS的强烈表达。NOS是NO合成的限速酶，检测此酶可间接地反映NO的水平，iNOS主要通过生成一氧化氮(nitric oxide，NO)而发挥其生物学作用。NOS2是一种同型二聚体酶，生成NO的过程是一个复杂的氧化还原反应。近来研究NOS2的方法有对NOS2的提纯、克隆，NOS2抗体，NOS2抑制剂，NOS2基因的部分缺失。NOS2在昆虫和植物中也有表达，iNOS是非Ca2+依赖型，它的激活不需要Ca2+浓度升高。在静息细胞内iNOS不表达，细胞因子或免疫微生物刺激细胞时，如用革兰氏阴性杆菌的脂多糖LPS诱导时，iNOS催化合成大量NO，产生一系列病理作用。

(2)NOS2的生物学功能

iNOS在辅助因子存在的情况下，将L-精氨酸转变为L-胍氨酸韵同时产生一氧化氮(NO)，过量的NO将导致细胞损伤、组织坏死，进而促进炎症性疾病的发生和发展。

由诱导型一氧化氮合酶(iNOS)产生的高浓度NO与炎症关系密不可分，是炎症作用机制中重要的细胞内信使和分子标志物。过量的NO可直接引起细胞毒性作用，与过氧化物一起导致过氧化，将导致细胞损伤、组织坏死，进而促进炎症性疾病的发生、发展。iNOS的调节机制涉及多条信号通路及其交汇作用。iNOS的表达与信号通路中的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、核因子(NF-κB)通路、蛋白激酶(PK)C通路、环腺营酸(cAMP)依赖PKA通路、核激素受体过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)通路、磷脂酰肌醇三羟基激酶(P13K)-蛋白激酶B(Akt)通路、JAK信号转导及转录活化因子(STAT)通路、血红素加氧酶(HO)-1／一氧化碳(CO)通路均密切相关。

NOS是NO合成的限速酶，检测此酶可间接地反映NO的水平，iNOS主要通过生成一氧化氮(nitric oxide．NO)而发挥其生物学作用。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在众多疾病的发生发展过程中有着重要的临床意义。在动脉粥样硬化病发展过程中，内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)活性下降，内源性NO减少，而平滑肌细胞内iNOS活性增加，产生大量NO，与过氧阴离子反应形成过氧化亚硝酸盐，引起组织损伤，促进动脉粥样硬化病变的发展。iNOS和肿瘤，如iNOS和消化道肿瘤，iNOS同头颈肿瘤，iNOS与缺血再灌注损伤。NOS2通过增加三阴性乳腺癌患者的肿瘤转移使得患者的存活率很低。LXR(肝素受体)是很多慢性神经炎症和神经退行性疾病的潜在靶标，LXR的激活抑制NOS2的表达。NOS2研究发现在鼻咽癌患者中，IL-6和NOS2均高表达，IL6／NOS2炎症信号参与调控依赖MMP-9(金属蛋白酶-9)和MMP-2(金属蛋白酶2)的转移性活动，高循环亚硝酸盐水平可能是预后存活的预测标记，高血压大鼠的iNOS表达增多【1】。

NOS2与巨细胞病毒易感

巨细胞病毒（CMV）可在多种遗传性或获得性T细胞免疫缺陷的儿童和成人中引发严重疾病，这类人群很容易遭受多种感染。但CMV很少能在其他健康人身上引发疾病。特发性CMV的发病机制尚不清楚。缺乏编码一氧化氮合酶2（NOS2）基因的近交系小鼠对相关CMV感染易感【2】。

NOS2与抗结核药物所致肝损伤

NOS2基因为中国汉族人群抗结核药物所致肝损伤(ATDILI)易感基因【3】。

NOS2与白癜风

NOS2-954 G C位点基因多态性与白癜风有明显的相关性，携带C等位基因可能会增加对白癜风的易感性【4】。

 

动物简介

营养成分

生物学特性

遗传信息

实验仪器

测试流程

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4.加急试验周期一般是五个工作日左右，部分样品有所差异

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