B6-Tlr117tm1小鼠,动物试验

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基本信息

品系名称：B6-Tlr117^tm1小鼠

英文名称：B6-Tlr117^tm1 mouse

疾病名称：传染性疾病、寄生虫感染

相关基因：Tlr11

背景品系：C57BL/6J

遗传类型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代数：NA

研究用途：用于研究传染性疾病、寄生虫感染及信号通路的研究。

饲养环境：屏障或隔离环境

培育单位：北京华阜康生物科技股份有限公司、中国医学科学院医学实验动物研究所

保种单位：中国医学科学院医学实验动物研究所

资源鉴定：否

鉴定日期：暂无介绍

特征描述

Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)是存在于机体内的一类重要的模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)。TLR家族成员因其胞外段与果蝇体内一种编码TLR蛋白的基因同源而得名。果蝇的这种蛋白不仅是其胚胎发育过程中的必需蛋白，而且在整个免疫应答过程中发挥着重要作用，因此，该类TLR引起研究者们的极大兴趣。Medzhitov等首次鉴定出与果蝇同源的第一种人类Toll样受体，后被命名为TLR4。迄今为止，在哺乳动物中，已经发现至少14种TLR(在人体，目前发现有11个成员，即TLRI—TLRl0和TLRl4；在小鼠，则不表达TLRl0，却发现了在人类不表达的TLR11—TLR13)。TLR分布十分广泛，主要表达于具有免疫功能的组织和细胞中，如单核细胞、巨噬细胞、多形核细胞、淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞(natural killet，NK)及树突状细胞(dendritic cell，DC)等，它们直接识别并结合某些病原体所共有的病原体相关分子模式，介导机体的天然免疫过程，从而决定获得性免疫应答的类型【1】。

动物体内的TLR通过识别病原体相关分子模式启动机体的固有免疫系统来抵制病原体的入侵。有研究者在对鼠刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)的研究中发现，小鼠的天然免疫系统对弓形虫的识别是以一个TLR家族的新成员TLR11来介导的，并进一步发现被识别的成分是弓形虫的profilin样蛋白。TLR11与该配体结合后，借助于MyD88依赖性信号途径，促进Thl型免疫应答，从而发挥抗弓形虫感染的作用【1】。

研究发现，TLR11在小鼠的肝脏和肾脏中大量表达，这种表达模式与其他已知TLR明显不同，提示TLR11可能在肝脏和肾脏中发挥特殊作用。TLRl1在脾脏这个可以高水平表达其他大多数TLR的组织内却是低水平表达。此外，除巨噬细胞外，在大多数血细胞中未能检测到大量TLR11的存在。利用生物素化TLR11探针对小鼠的肝脏、肾脏和膀胱切片进行原位杂交，结果发现，TLR11在肾脏和膀胱的上皮细胞中高表达，亦在肝脏上皮细胞中检测到TLR11，但是水平较低【1】。

观察Toll样受体（Toll like receptors，TLRs）11-13在小鼠肥大细胞上的表达。方法用反转录聚合酶链式反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）、流式细胞术和免疫荧光染色方法，在mRNA和蛋白质水平检测TLR11-TLR13在小鼠骨髓来源的肥大细胞（ bone marrow-derived mast cell, BMMC）和小鼠肥大细胞系MC／9的表达。结果BMMC和MC／9细胞在mRNA和蛋白质水平均能表达TLR11-TLR13。结论发现肥大细胞表达TLR11-TLR13，为进一步研究其生物学功能提供实验依据【4】

Mishra等采用实时定量PCR方法和原位免疫荧光对脑囊尾蚴病的小鼠和正常小鼠脑内的TLR11、TLRl2和TLRl3表达和分布进行研究，结果发现，在有脑囊尾蚴病的小鼠脑内，TLR11的mRNA持续表达。囊尾蚴感染导致TLR11的mRNA和蛋白水平提升了数倍，且在中枢神经系统椎体层海马部位、丘脑前外后外侧、额皮质和小胶质细胞均存在TLR11蛋白。TLR11蛋白水平在神经元部位表达量最高。而在小脑及室周部位，感染及非感染小鼠均未检测到TLR11的表达。浸润性CD11b和CD11C阳性髓样细胞主要产生TLR11蛋白，尤其在感染后l周的早期，约50％的细胞可表达TLR11。Gowen等在对小鼠和仓鼠的研究中发现，TLR11可识别艾美球虫的profilin样蛋白，该蛋白通过与TLR11结合，可强烈诱导IL-12和IFN-γ的产生，增强宿主的天然免疫应答，显示出较强的抗癌和抗病毒能力；而在仓鼠模型中，此抗原则未能体现出抵抗病毒感染的能力，这提示仓鼠体内可能缺乏功能性TLR11的表达。Hedhli等研究发现，艾美球虫profilin样蛋白可作为一种有效的全身和黏膜免疫的佐剂。在单独使用鼠刚地弓形虫抗原(Toxoplasma gondii antigen，TAg)免疫小鼠时，测定其细胞因子可观察到IL-2的升高，抗体水平检测IgGl远高于IgG2a，提示该抗原主要倾向于促进Th2型免疫应答。而当艾美球虫重组抗原(recombinant Eimeria antigen，rEA)与TAg联合应用时，两者含有的profilin样蛋白通过与宿主细胞表面的TLR11结合，可显著提高血浆中IL-12p70的水平，增强Thl型细胞免疫和特异性体液免疫应答。相较于单独使用TAg，同等剂量的rEA和TAg联合应用可使小鼠脑内包囊的数量减少至前者的50％以上。Plattner等研究发现，弓形虫体内profilin样蛋白可被宿主固有免疫系统中的TLR11识别。缺少profilin样蛋白的寄生虫则不能通过TLR11依赖途径诱导宿主产生防御性细胞因子IL-12。Yarovinsky等的研究亦表明TLR11可识别鼠弓形虫profilin样蛋白，在DC中进行抗原处理，启动MyD88依赖性信号途径，进而促进CD4+T细胞增殖、分化，引起Thl型细胞免疫应答。因此，profilin样蛋白依赖TLR11的识别并通过MyD88的信号途径发挥作用【1】。

动物简介

营养成分

生物学特性

实验仪器

测试流程

注意事项

1.具体的试验周期以工程师告知的为准。

2.文章中的图片或者标准以及具体的试验方案仅供参考，因为每个样品和项目都有所不同，所以最终以工程师告知的为准。

3.关于（样品量）的需求，最好是先咨询我们的工程师确定，避免不必要的样品损失。

4.加急试验周期一般是五个工作日左右，部分样品有所差异

5.如果对于（B6-Tlr117tm1小鼠,动物试验）还有什么疑问，可以咨询我们的工程师为您一一解答。