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品系名称:APP敲除小鼠
英文名称:C57BL/6-APPem1cyagen
疾病名称:阿尔茨海默病
相关基因:APP
背景品系:C57BL/6J
遗传类型:基因敲除
繁殖方式:NA
繁殖代数:NA
研究用途:有助于研究APP在阿尔茨海默病中的作用。
饲养环境:屏障环境
培育单位:赛业生物
保种单位:赛业生物
资源鉴定:否
鉴定日期:暂无介绍
该模型的优点是敲除LDL受体(LDLR)除了影响脂蛋白的摄取和清除外,没有其他附加效应。最重要的一点是正常饮食条件下,Ldlr-/-鼠没有明显的高脂血症,只出现轻微的动脉粥样硬化病变。然而,在高脂肪/高胆固醇饲料诱导后,该小鼠可在12周后时即出现主动脉广泛的内膜增厚,内膜表面60%-80%苏丹染色呈阳性;20周时出现明显的高胆固醇血症和动脉粥样硬化病变。因此,不同于ApoE-/-小鼠,研究者可在任何给定时间点对不同月龄的Ldlr-/-小鼠启动高脂肪/高胆固醇饮食,构建致动脉粥样硬化的环境暴露。
APP编码淀粉样前体蛋白,其本身主要生理功能研究并未十分透彻,但其部分突变会导致Aβ产量的增加,或者Aβ更易聚集。Aβ的聚集(无论是寡聚体还是老年斑)会导致细胞钙信号的紊乱和线粒体功能的失调,进而导致突触的丧失和神经元的死亡,以及一系列神经炎症的产生,这就是目前占据AD致病假说统治地位的Aβ假说。另有研究认为Aβ为AD副产物,在AD早期对神经元有保护作用。
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