当前位置：首页 > 检测项目 > 科研实验室 > 动物试验

hPD-1

原创发布者：北检院发布时间：2023-03-14 点击数：

复制本文链接

获取试验方案？获取试验报价？获取试验周期？

注意：因业务调整，暂不接受个人委托测试望见谅。

品系介绍

品系全名：C57BL/6JSmoc-Pdcd1^{em1(hPDCD1) /Smoc}

目录号：NM-HU-00015

品系状态：活体

通过同源重组，将小鼠Pdcd1基因进行人源化修饰。

基本信息

基因名：Pdcd1

基因曾用名： Ly101

NCBI ID：18566

MGI ID：104879

Ensembl ID：ENSMUSG00000026285

Pubmed：Pdcd1

人类同源基因：PDCD1

相关数据

RT-PCR验证数据
Fig1. Detection of PD-1 expression by RT-PCR.
Abbr.. M, DNA marker; HO, homozygous; HE, heterozygous; WT, wild type.
流式验证数据

pd-1流式数据.png

图2. FACS 检测刺激后 PD-1 人源化纯合子小鼠脾脏淋巴细胞人源 PD-1 表达。

PD-1人源化小鼠MC38荷瘤模型体内验证结果

图3. PD-1人源化小鼠模型抗PD-1人源化抗体体内抗肿瘤效果。抗human-PD-1药物能够显著抑制MC38肿瘤在PD-1小鼠体内的生长，证明PD-1人源化小鼠可用于评估anti-human PD-1 antibody。

A. 肿瘤组织平均体积±SEM（与 Genscript 合作完成）。

PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证。PD-1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系，肿瘤生长至约 100 mm3随机将动物分组为对照组和治疗组（n=8），每周给药两次，连续给药四次。结果显示：针对人的 PD-1 阳性药物 Keytruda 有非常显著的抗肿瘤效果（p<0.001），证明 PD-1 人源化小鼠是一个很好的验证针对人 PD-1 抗体药效的体内模型。

B. 肿瘤组织平均体积±SEM。 C. 小鼠平均体重±SEM ( 与 PharmaLegacy 合作完成 )。

PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效剂量验证。PD-1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系，肿瘤生长至约 90 mm3随机将动物分组为对照组和治疗组（n=9）。结果显示：针对人的 PD-1 抗体有非常显著的抗肿瘤效果（p<0.001），且这种抗肿瘤效果呈现出剂量效应。

图4. PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型体内Nivolumab analog药效剂量验证。PD-1 人源化纯合子小鼠接种MC38 结肠癌细胞系，肿瘤生长至约100 mm3 随机将动物分组为对照组和治疗组(n=8)，每周给药两次，连续给药四次。(与Crownbio合作完成)

Case Study 1

2018年8月17日，《Antibody Therapeutics》杂志发表了信达生物的研究成果“Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer”。该研究中报道的抗肿瘤药物Sintilimab在2018年12月27日获NMPA批准，成为国内第二个获批上市的国产PD-1抗体。（点击此处查看原文）

研究中用于药效评价的动物模型是由南模生物提供。具体实验数据图如下：

微信截图_20190507094559.png

图5. Sintilimab在PD-1人源化小鼠中的体内抗肿瘤药效验证。A.用不同剂量的Sintilimab处理PD-1人源化小鼠MC38肿瘤模型后的肿瘤生长抑制（TGI）情况。B.Sintilimab对小鼠体重的百分比变化的影响。C.肿瘤浸润组织中CD4+，CD8+和Treg细胞比例的变化。

Case Study 2

2019年9月3日，抗体领域权威杂志mAbs在线发表了信达生物的最新研究成果”Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy ofSintilimab to its clinical benefit“。文章利用临床前实验阐释了信迪利单抗可以非常有效持续地阻断PD-1信号通路，与临床试验中良好的药物治疗效果相符合。南模生物为该项研究提供了重要的动物模型——PD-1免疫检查点人源化小鼠。（点击查看文献解读）