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TMEM119基因敲除大鼠,动物试验

原创发布者：北检院发布时间：2023-03-18 点击数：

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基本信息

品系名称：TMEM119基因敲除大鼠

英文名称：SD. TMEM119 (TM)-GC/ILAS

疾病名称：阿尔茨海默病

相关基因：TMEM119

背景品系：SD大鼠

遗传类型：基因敲除

繁殖方式：NA

繁殖代数：NA

研究用途：用于阿尔茨海默病研究。

饲养环境：屏障或隔离环境

培育单位：中国医学科学院医学实验动物研究所

保种单位：中国医学科学院医学实验动物研究所

资源鉴定：否

鉴定日期：暂无介绍

特征描述

背景品系为SD(Sprague Dawley, SD)大鼠，为大鼠（rat；rattus norregicus）的一个品系，属于动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属（Genus Rattus）、大家鼠种（Species rattus norvegicus）的动物，1925年，美国斯泼累格•多雷（Sprague Dawley）农场用Wistar大鼠培育而成。

进化保守的蛋白TMEM119是最有希望的人类小胶质细胞标记候选蛋白。TMEM119在人永久化的小胶质细胞上表达，暴露于脂多糖、IFNγ、IL-4、IL-13或TGFβ1后，其表达水平均未升高。阿尔茨海默病患者的大脑表达水平升高。TMEM119是跨1膜蛋白家族成员，在人类癌症中异常表达并与肿瘤发生有关。

动物简介

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。小胶质细胞(microglia)系神经组织中唯一来源于中胚层的细胞。此细胞体很小，呈短棒状，伸出数支枯条样突起，突起表面粗糙，显有棘刺，分支少。胞核较小，约为5μm，形态不规则，可呈肾形、椭圆形或三角形，核染色质多。此细胞在中枢神经系统内分布较少。在灰质内多位于神经元胞体附近或在小血管周围，在白质内也可见到。小胶质细胞具有多突触及可塑性的特点，为中枢神经系统内固有的免疫效应细胞，在中枢神经系统的生理过程中发挥着极其重要的作用。首先，小胶质细胞对于神经系统的正常发育是必需的。在大脑发育的早期阶段，约20%～80%具有长投射轴突的神经元发生凋亡并迅速被清除，激素、神经递质或分泌的蛋白质等细胞外信号可与神经元上的特异性受体结合，促进神经元的存活或启动神经元发生程序性细胞死亡，从而对中枢神经系统内神经元的数量进行调控。小胶质细胞参与一系列神经退行性疾病的发生，小胶质细胞活化和神经炎症为神经病理学的主要特征。它介导中枢神经系统损伤和疾病的内源性免疫反应，从而发挥神经保护或神经毒性作用。任何神经系统紊乱，通常可导致炎症和小胶质细胞的激活，同时胶质细胞的数量增加，表型发生改变，这种现象被称为“反应性胶质增生”。在急性神经退行性疾病（中风、脑缺氧、脑外伤）中，小胶质细胞表型发生改变并释放炎症介质，释放的炎症介质主要为细胞因子和趋化因子。这些急性炎症反应对神经细胞的存活通常是有益的，可使脑内的继发性损伤减轻，使受损的组织得到修复。小胶质细胞介导的慢性炎症参与多种慢性神经变性性疾病的病理过程，包括：阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症等。慢性炎症过程中，小胶质细胞被长时程激活，随后持续释放一系列炎症介质，导致氧化应激反应。通常认为，小胶质细胞介导的慢性炎症反应对机体是有害的，可造成神经组织损伤。