hCD40

品系介绍

品系全名：C57BL/6JSmoc-Cd40^{em1(hCD40) Smoc}

目录号：NM-HU-00076

品系状态：活体

在C57BL/6遗传背景下，将小鼠內源Cd40 基因胞外区序列全部替换为人源CD40 序列，表达一个人源嵌合CD40 蛋白。

基本信息

基因名：Cd40

基因曾用名：IGM， p50， Bp50， GP39， IMD3， TRAP， HIGM1， T-BAM， Tnfrsf5， AI326936

NCBI ID：21939

MGI ID：88336

Ensembl ID：ENSMUSG00000017652

Pubmed：Cd40

人类同源基因：CD40

相关数据

表达验证数据

图1  检测CD40 人源化小鼠外周血细胞CD40 表达。CD40 人源化纯合子小鼠和野生型小鼠外周血细胞FACS 检测结果显示：CD40人源化纯合子小鼠CD19 阳性细胞中可以检测到人源CD40 的活跃表达，其表达量与野生型小鼠鼠源Cd40 的表达类似。（与CrownBio 合作完成）。

图2. 流式检测CD40人源化纯合子小鼠脾脏中hCD40的表达。结果显示：CD40人源化纯合子小鼠脾脏CD19阳性B细胞中可以检测到hCD40的显著表达，符合预期。

应用

Case study 1：CD40人源化小鼠MC38荷瘤模型体内药效验证结果

图3 CD40 人源化小鼠MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证。CD40 人源化小鼠接种MC38 结肠癌细胞系，肿瘤生长至约100 mm3 随机将动物随机分组（n=8）给药。结果显示：针对人的CD40 阳性药物有非常显著的抗肿瘤效果（p<0.001）；针对PD-1 和CD40 的抗体药物联合用药有更明显的抗肿瘤效果。（与CrownBio 合作完成）

Case study 2：利用hCD40小鼠评估抗人CD40抗体的体内有效性和安全性

I. hCD40小鼠模型抗人CD40抗体体内抗肿瘤效果

图4 hCD40小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证。将小鼠结肠癌MC38细胞皮下移植到纯合hCD40小鼠中。结果显示抗人CD40抗体可以显著抑制肿瘤生长，表明hCD40小鼠模型是研究小鼠抗人CD40抗体体内药效的有力工具。肿瘤体积:平均值±SEM (A)体重:平均值±SEM (B)

II. 基于hCD40小鼠评价抗人CD40抗体的毒性（综合分析CBC、血液化学、细胞因子等）

图5  抗人CD40抗体给药过程中的肿瘤及体重变化

图6 抗人CD40抗体处理后hCD40小鼠全血计数(CBC)

图7 抗人CD40抗体处理hCD40小鼠的血生化测定

图8 抗人CD40抗体处理hCD40小鼠后进行细胞因子分析。

MC38荷瘤hCD40小鼠经抗人CD40抗体处理后进行细胞因子分析，显示不同的细胞因子表达结果。 抗人CD40抗体治疗导致多种细胞因子显著增加，包括IL-12(p40)，Eotaxin等。

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