免疫球蛋白测定

技术概述

免疫球蛋白测定是临床免疫学检验中一项极为重要的检测项目，主要用于评估机体的体液免疫功能状态。免疫球蛋白是一类具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，由浆细胞产生，广泛存在于血液、组织液及外分泌液中。它们在人体免疫系统中扮演着关键角色，能够识别并结合抗原，激活补体系统，并通过多种机制清除病原微生物，从而保护机体免受感染。

免疫球蛋白分子由两条重链和两条轻链通过二硫键连接而成，根据重链氨基酸组成和抗原性的差异，可分为五大类：免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（IgD）和免疫球蛋白E（IgE）。这五类免疫球蛋白在分子结构、含量、分布区域及免疫功能上各有特点，共同构成了人体复杂的体液免疫防御网络。

免疫球蛋白测定的临床意义十分重大。通过检测血清中各类免疫球蛋白的含量，可以帮助医生诊断和鉴别诊断多种疾病，包括免疫缺陷病、自身免疫性疾病、感染性疾病、血液系统恶性肿瘤以及过敏性疾病等。例如，免疫球蛋白水平的显著降低可能提示原发性或继发性免疫缺陷病，而某些免疫球蛋白的异常升高则可能提示多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等浆细胞疾病。此外，免疫球蛋白测定还可用于评估患者的免疫状态、监测疾病进展及治疗效果，具有重要的临床应用价值。

随着医学检验技术的不断发展，免疫球蛋白测定的方法学也在持续改进和优化。从早期的免疫扩散法、免疫电泳法，到如今的免疫比浊法、酶联免疫吸附试验、化学发光免疫分析等，检测的灵敏度、准确性和自动化程度都得到了显著提高。现代自动化免疫分析仪的应用，使得免疫球蛋白测定更加快速、精准，能够更好地满足临床诊断的需求。

检测样品

免疫球蛋白测定的样品类型主要包括以下几种：

• 血清样品：这是免疫球蛋白测定最常用的样品类型。血清中免疫球蛋白的含量相对稳定，能够较好地反映机体的体液免疫功能状态。采集静脉血后，待血液自然凝固，离心分离血清即可用于检测。血清样品应在采集后尽快送检，若不能及时检测，需在适当条件下保存。
• 尿液样品：尿液中免疫球蛋白的检测主要用于评估肾脏功能，特别是肾小球滤过膜的通透性。正常情况下，由于免疫球蛋白分子量较大，难以通过肾小球滤过膜，尿液中免疫球蛋白含量极低。当肾小球受损时，尿液中可出现异常增多的免疫球蛋白，对肾脏疾病的诊断和鉴别诊断具有重要价值。
• 脑脊液样品：脑脊液中免疫球蛋白的检测对于中枢神经系统疾病的诊断具有重要意义。正常脑脊液中免疫球蛋白含量很低，当中枢神经系统发生感染、炎症或免疫性疾病时，脑脊液免疫球蛋白水平可发生改变。通过计算脑脊液免疫球蛋白与血清免疫球蛋白的比值，结合白蛋白商，可以区分血脑屏障破坏与鞘内免疫球蛋白合成。
• 其他体液样品：包括胸水、腹水、关节液、唾液、泪液等。这些样品中免疫球蛋白的检测对于相应部位疾病的诊断和鉴别诊断具有一定的参考价值。例如，关节液中免疫球蛋白的检测有助于鉴别炎性关节炎与退行性关节病。

样品采集和处理的注意事项：

• 患者应在空腹状态下采集静脉血，避免脂血对检测结果的干扰。
• 采血时应避免溶血，因为溶血样品可能影响检测结果的准确性。
• 血清样品应在采集后2小时内分离血清，避免血细胞内成分的渗出影响检测结果。
• 分离后的血清可在2-8℃条件下保存一周，若需长期保存，应置于-20℃以下冷冻保存。
• 避免反复冻融样品，因为反复冻融可能导致免疫球蛋白分子的降解。
• 脑脊液样品采集后应立即送检，避免细胞内免疫球蛋白的释放影响检测结果。

检测项目

免疫球蛋白测定主要包括以下检测项目：

一、免疫球蛋白G（IgG）测定

IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白，约占血清免疫球蛋白总量的75%至80%。IgG是再次免疫应答产生的主要抗体，具有抗感染、中和毒素、激活补体、调理吞噬等多种功能。IgG能够通过胎盘，是新生儿获得被动免疫的主要来源。IgG的正常参考范围因年龄而异，成人血清IgG参考范围通常为7.0-16.0g/L。IgG水平升高可见于感染性疾病、自身免疫性疾病、肝脏疾病等；IgG水平降低可见于原发性免疫缺陷病、继发性免疫缺陷病、某些恶性肿瘤等。

二、免疫球蛋白A（IgA）测定

IgA约占血清免疫球蛋白总量的10%至15%，分为血清型和分泌型两种。血清型IgA主要存在于血液中，分泌型IgA主要存在于唾液、泪液、乳汁、呼吸道和消化道分泌液中，是黏膜局部免疫的重要成分。成人血清IgA参考范围通常为0.7-4.0g/L。IgA水平升高可见于黏膜感染、自身免疫性疾病、酒精性肝病等；IgA水平降低可见于选择性IgA缺陷症（最常见的原发性免疫缺陷病）、某些免疫抑制状态等。

三、免疫球蛋白M（IgM）测定

IgM是分子量最大的免疫球蛋白，约占血清免疫球蛋白总量的5%至10%。IgM是初次免疫应答产生的抗体，在感染早期即可出现，对早期诊断具有重要价值。IgM具有强大的激活补体能力和凝集能力，在抗感染免疫中发挥重要作用。成人血清IgM参考范围通常为0.4-2.3g/L。IgM水平升高可见于急性感染、某些自身免疫性疾病、原发性巨球蛋白血症等；IgM水平降低可见于某些免疫缺陷病、某些血液系统疾病等。

四、免疫球蛋白D（IgD）测定

IgD在血清中含量极低，约占血清免疫球蛋白总量的0.2%以下。IgD的功能尚未完全阐明，已知其可作为B细胞膜表面的抗原受体，参与B细胞的活化和分化。IgD的测定主要用于某些特殊疾病的诊断，如IgD型骨髓瘤等。由于血清IgD含量极低，检测方法的灵敏度要求较高，通常采用酶联免疫吸附试验或化学发光免疫分析法进行检测。

五、免疫球蛋白E（IgE）测定

IgE是血清中含量最低的免疫球蛋白，正常情况下仅有微量存在。IgE是介导I型超敏反应的主要抗体，与过敏性疾病、寄生虫感染等密切相关。IgE水平的升高是过敏性疾病的重要标志，对过敏性疾病的诊断和病情评估具有重要价值。IgE测定通常采用酶联免疫吸附试验或化学发光免疫分析法，检测灵敏度要求较高。

六、免疫球蛋白亚类测定

IgG可进一步分为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四个亚类；IgA分为IgA1和IgA2两个亚类。免疫球蛋白亚类测定对于诊断某些特殊类型的免疫缺陷病具有重要意义。例如，选择性IgG亚类缺陷症患者可能表现为总IgG水平正常，但某一IgG亚类水平显著降低，临床上可表现为反复感染。免疫球蛋白亚类测定通常采用免疫比浊法或酶联免疫吸附试验。

七、免疫球蛋白轻链测定

免疫球蛋白轻链分为κ型和λ型两种，正常情况下κ/λ比值相对恒定。在浆细胞疾病时，由于单克隆浆细胞异常增生，可产生大量单一类型的轻链，导致κ/λ比值异常。血清游离轻链测定对于浆细胞疾病的诊断、疗效评估和预后判断具有重要价值，是多发性骨髓瘤等疾病的重要检测指标。

检测方法

免疫球蛋白测定可采用多种方法，不同方法各有优缺点，应根据检测需求和实验室条件选择合适的方法：

一、免疫比浊法

免疫比浊法是目前免疫球蛋白常规检测最常用的方法。其原理是抗原抗体在液相中结合形成免疫复合物，使溶液浊度发生变化，通过检测浊度的变化来定量测定抗原含量。免疫比浊法又可分为散射比浊法和透射比浊法。

• 散射比浊法：通过测量散射光的强度来反映免疫复合物的量。根据检测时相的不同，又分为终点散射比浊法和速率散射比浊法。速率散射比浊法通过检测反应速率峰值进行定量，具有检测速度快、灵敏度高、自动化程度高等优点，是目前主流的检测方法。
• 透射比浊法：通过测量透射光强度的变化来反映免疫复合物的量。该方法可在普通生化分析仪上进行，设备成本较低，但灵敏度和检测速度相对较低。

二、酶联免疫吸附试验（ELISA）

ELISA是一种将抗原抗体反应与酶催化反应相结合的检测技术。将针对目标免疫球蛋白的特异性抗体包被在固相载体上，加入待测样品后，目标免疫球蛋白与固相抗体结合，再加入酶标记的第二抗体，形成固相抗体-抗原-酶标抗体复合物，最后加入底物显色，通过检测光密度值进行定量。ELISA具有灵敏度高、特异性好、可批量检测等优点，特别适用于低含量免疫球蛋白（如IgE）的检测。

三、化学发光免疫分析

化学发光免疫分析是将化学发光反应与免疫分析相结合的一种检测技术。采用化学发光物质或酶作为标记物，通过检测发光强度进行定量。化学发光免疫分析具有灵敏度高、线性范围宽、自动化程度高等优点，在临床实验室中应用日益广泛。

四、免疫扩散法

免疫扩散法是经典的免疫球蛋白检测方法。将抗血清与琼脂混合制成凝胶，在凝胶中打孔加入待测血清，血清中的免疫球蛋白在凝胶中扩散，与凝胶中的抗体结合形成沉淀环，通过测量沉淀环的直径进行定量。该方法操作简便、成本较低，但检测速度慢、灵敏度低，已逐渐被自动化方法取代。

五、免疫电泳法

免疫电泳法是将电泳分离与免疫扩散相结合的检测方法。先将待测血清进行电泳分离，然后在电泳泳道一侧挖槽加入抗血清，各蛋白组分与相应抗体扩散相遇形成沉淀弧。该方法可用于鉴定免疫球蛋白的类型和性质，对浆细胞疾病的诊断具有辅助价值。

六、免疫固定电泳

免疫固定电泳是诊断浆细胞疾病的重要方法。先将待测血清进行琼脂糖凝胶电泳分离，然后将抗不同类型免疫球蛋白重链和轻链的抗血清分别加在凝胶不同区域，对应类型的免疫球蛋白被固定形成沉淀带。通过分析沉淀带的位置和类型，可以鉴定单克隆免疫球蛋白的类型，对多发性骨髓瘤、意义未明的单克隆丙种球蛋白血症等疾病的诊断具有重要价值。

检测仪器

免疫球蛋白测定需要使用专门的检测仪器，主要包括以下几类：

一、特定蛋白分析仪

特定蛋白分析仪是采用散射比浊法原理设计的专用免疫分析仪器，是目前免疫球蛋白测定的主流设备。该类仪器具有检测速度快、灵敏度高、自动化程度高等特点，可同时检测多个项目，广泛应用于临床实验室的常规检测。仪器通常配备完整的检测系统，包括光源、检测器、反应杯、加样系统、温控系统等，可实现全自动化检测。

二、全自动生化分析仪

全自动生化分析仪可进行透射比浊法免疫球蛋白检测。由于透射比浊法与常规生化检测采用相同的检测原理，可在生化分析仪上进行免疫球蛋白测定。该方式的优点是无需专门的设备，可充分利用现有生化分析仪的平台，但检测灵敏度和速度相对有限。

三、酶标仪

酶标仪是酶联免疫吸附试验的专用读数设备，通过检测微孔板各孔的光密度值进行定量分析。酶标仪可用于IgE等低含量免疫球蛋白的检测，也可用于免疫球蛋白亚类的测定。酶标仪有半自动和全自动两种类型，全自动酶标仪可实现加样、孵育、洗板、读数全流程自动化。

四、化学发光免疫分析仪

化学发光免疫分析仪是采用化学发光原理进行免疫检测的专用设备。该类仪器灵敏度极高，特别适用于微量物质的检测，如IgE的测定。化学发光免疫分析仪自动化程度高，检测速度快，在临床实验室中应用广泛。

五、电泳仪

电泳仪是进行血清蛋白电泳、免疫电泳、免疫固定电泳等检测的专用设备。电泳仪包括电源、电泳槽、冷却系统等部件，配套使用琼脂糖凝胶、缓冲液等耗材。现代电泳仪可实现自动化操作，配套扫描系统可直接对电泳结果进行扫描分析。

六、仪器校准与质量控制

为保证检测结果的准确性和可比性，检测仪器需要进行定期校准和质量控制：

• 使用经过溯源的校准品进行仪器校准，确保检测结果的准确性。
• 每天进行室内质量控制，使用两个水平以上的质控品进行监测，确保检测系统的稳定性。
• 参加室间质量评价活动，与同类实验室进行比对，确保检测结果的可比性。
• 定期进行仪器维护保养，确保仪器处于良好的工作状态。
• 建立完善的检测系统性能验证程序，确保检测系统满足临床检测要求。

应用领域

免疫球蛋白测定在多个医学领域具有重要应用价值：

一、免疫缺陷病的诊断与监测

免疫球蛋白测定是诊断免疫缺陷病的重要检测项目。原发性免疫缺陷病是由遗传因素导致的免疫系统发育或功能异常，可表现为单一免疫球蛋白缺陷或多种免疫球蛋白联合缺陷。例如，X连锁无丙种球蛋白血症患者血清中各类免疫球蛋白均显著降低；常见变异型免疫缺陷病患者血清IgG显著降低，常伴IgA和（或）IgM降低；选择性IgA缺陷症患者血清IgA显著降低或缺失，而其他免疫球蛋白水平正常或代偿性升高。

继发性免疫缺陷病是由感染、肿瘤、药物、营养不良等因素导致的免疫功能低下，也可表现为免疫球蛋白水平的降低。通过定期检测免疫球蛋白水平，可以监测患者的免疫功能状态，指导临床治疗。

二、浆细胞疾病的诊断与疗效评估

浆细胞疾病是一类以浆细胞异常增生为特征的疾病，包括多发性骨髓瘤、意义未明的单克隆丙种球蛋白血症、原发性巨球蛋白血症等。这类疾病患者血清中可出现单克隆免疫球蛋白（M蛋白）的异常升高。通过免疫球蛋白定量检测、血清蛋白电泳和免疫固定电泳的综合分析，可以鉴定M蛋白的类型，对疾病进行诊断和分型。

在治疗过程中，定期检测免疫球蛋白水平可以评估治疗效果，监测疾病进展或复发。血清游离轻链测定在轻链型骨髓瘤的诊断和疗效评估中具有重要价值。

三、自身免疫性疾病的辅助诊断

某些自身免疫性疾病患者可出现免疫球蛋白水平的异常升高，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等。多克隆免疫球蛋白的升高反映了机体免疫系统的异常激活状态，对疾病的诊断和病情评估具有参考价值。

此外，某些自身免疫性疾病可出现特定类型的免疫球蛋白异常，如IgG4相关性疾病患者血清IgG4水平显著升高，对诊断具有重要提示价值。

四、感染性疾病的辅助诊断

感染是刺激免疫球蛋白合成的重要因素。急性感染早期，血清IgM水平可升高；慢性感染或感染后期，血清IgG水平可升高。通过检测特异性IgM和IgG抗体，可以判断感染的时相，对疾病的诊断具有辅助价值。

在寄生虫感染时，血清IgE水平可显著升高。某些慢性感染如慢性肝炎、慢性细菌感染等，可出现多克隆免疫球蛋白升高，反映了机体对感染的免疫应答状态。

五、过敏性疾病的诊断

IgE是介导I型超敏反应的主要抗体。过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏等过敏性疾病患者，血清总IgE水平常有不同程度的升高。血清总IgE测定对过敏性疾病的筛查具有重要价值，特异性IgE测定则可明确过敏原种类，对疾病的诊断和防治具有重要指导意义。

六、肝脏疾病的辅助诊断

肝脏是免疫球蛋白合成和代谢的重要器官。慢性肝病、肝硬化患者，由于肝脏功能受损和门体分流，血清免疫球蛋白水平常有升高，且以IgG升高为主。自身免疫性肝炎患者可出现高丙种球蛋白血症，对诊断具有提示价值。通过检测血清免疫球蛋白水平，可以辅助判断肝脏疾病的类型和严重程度。

七、肾脏疾病的诊断与分型

肾脏疾病患者尿液中免疫球蛋白的检测对判断肾脏损伤部位和程度具有重要价值。肾小球肾炎患者尿液中可出现IgG、IgM等大分子蛋白，提示肾小球滤过膜的损伤；肾小管间质病变患者尿液中以小分子蛋白为主。血尿免疫球蛋白水平的综合分析，有助于肾脏疾病的诊断和鉴别诊断。

八、神经系统疾病的辅助诊断

脑脊液免疫球蛋白测定对中枢神经系统疾病的诊断具有重要价值。通过计算脑脊液IgG合成率，可以判断是否存在鞘内免疫球蛋白合成。多发性硬化症患者脑脊液IgG合成率常有升高，对诊断具有重要意义。中枢神经系统感染时，脑脊液免疫球蛋白水平也可发生相应变化。

常见问题

问题一：免疫球蛋白测定需要空腹采血吗？

免疫球蛋白测定一般建议空腹采血。虽然饮食对免疫球蛋白水平本身没有直接影响，但进食后采集的血液样品可能出现脂血，脂血样品会影响免疫比浊法的检测结果，导致检测结果偏高或偏低。因此，为保证检测结果的准确性，建议患者在空腹状态下采血检测。如果患者因特殊情况无法空腹采血，应在送检时告知实验室，以便实验室在结果解读时予以考虑。

问题二：免疫球蛋白测定结果偏高是什么原因？

免疫球蛋白测定结果偏高可能有多种原因：

• 多克隆免疫球蛋白升高：可见于慢性感染、自身免疫性疾病、肝脏疾病、结节病等，反映机体免疫系统的多克隆激活。
• 单克隆免疫球蛋白升高：可见于多发性骨髓瘤、意义未明的单克隆丙种球蛋白血症、原发性巨球蛋白血症等浆细胞疾病，需进一步进行血清蛋白电泳和免疫固定电泳检查。
• 生理因素：老年人可能出现免疫球蛋白轻度升高；妊娠期女性血清IgG水平可有轻度降低，而IgM水平可有轻度升高。
• 实验室因素：样品脂血、溶血、检测干扰物质等可导致检测结果假性升高。

发现免疫球蛋白结果偏高时，应结合临床表现和其他检查结果综合分析，必要时进行复查或进一步检查。

问题三：免疫球蛋白测定结果偏低是什么原因？

免疫球蛋白测定结果偏低的原因包括：

• 原发性免疫缺陷病：如X连锁无丙种球蛋白血症、常见变异型免疫缺陷病、选择性IgA缺陷症等。
• 继发性免疫缺陷病：可见于恶性肿瘤（尤其是淋巴造血系统肿瘤）、免疫抑制治疗、蛋白丢失性疾病（如肾病综合征、蛋白丢失性肠病）、营养不良等。
• 生理因素：婴幼儿由于免疫系统发育尚未完善，血清免疫球蛋白水平可生理性偏低；老年人免疫功能衰退，免疫球蛋白水平也可有所降低。
• 实验室因素：样品保存不当、反复冻融等可导致免疫球蛋白降解，使检测结果假性偏低。

发现免疫球蛋白结果偏低时，应排除实验室因素后，结合临床表现判断是否存在免疫缺陷，必要时进行免疫功能综合评估。

问题四：免疫球蛋白亚类检测有什么意义？

免疫球蛋白亚类检测在以下情况下具有重要价值：

• 总免疫球蛋白水平正常但临床有反复感染表现的患者，可能存在选择性IgG亚类缺陷。
• IgG亚类缺陷症的诊断和分型。
• 某些特殊类型免疫缺陷病的鉴别诊断。
• 评估患者对多糖类抗原的免疫应答能力，因为IgG2是针对多糖抗原的主要抗体。

IgG亚类缺陷症患者可表现为总IgG水平正常，但某一IgG亚类显著降低，临床上可表现为反复的呼吸道感染、中耳炎等。

问题五：血清游离轻链检测有什么临床意义？

血清游离轻链检测是浆细胞疾病诊疗中的重要检测项目：

• 诊断价值：血清游离轻链检测对轻链型骨髓瘤的诊断具有重要价值，尤其是对于血尿免疫固定电泳阴性的患者。
• 疗效评估：血清游离轻链是评估浆细胞疾病治疗效果的敏感指标，其变化可早于M蛋白的变化。
• 预后判断：游离轻链比值异常是浆细胞疾病不良预后因素之一。
• 监测复发：血清游离轻链的变化可作为疾病复发的早期指标。

国际骨髓瘤工作组已将血清游离轻链检测纳入浆细胞疾病的诊断标准和疗效评估标准。

问题六：儿童免疫球蛋白测定结果如何解读？

儿童免疫球蛋白水平的解读需要考虑年龄因素。儿童免疫系统处于发育过程中，不同年龄段免疫球蛋白参考范围差异较大：

• 新生儿期：血清IgG主要来自母体，出生后逐渐降解，约6个月时降至最低点。新生儿自身产生的IgG逐渐增加，约在1岁左右达到成人水平的60%左右。
• IgM：胎儿自身合成的IgG量很少，出生后迅速增加，约1岁时达到成人水平。
• IgA：IgA发育最慢，至青春期才接近成人水平。
• IgE：IgE水平与过敏状态密切相关，儿童期IgE水平可因过敏性疾病而升高。

解读儿童免疫球蛋白结果时，应使用年龄对应的参考范围，并结合临床表现综合判断。

问题七：检测免疫球蛋白需要注意哪些事项？

为确保免疫球蛋白检测结果的准确性，应注意以下事项：

• 采血前患者应避免剧烈运动，保持正常饮食和生活习惯。
• 空腹采血，避免脂血样品对检测结果的影响。
• 采血时应避免溶血，溶血样品可影响检测结果。
• 样品采集后应及时送检，避免长时间放置影响检测结果。
• 如需保存，分离后的血清可在2-8℃保存一周，长期保存应冷冻。
• 避免样品反复冻融，以免导致免疫球蛋白降解。
• 解读检测结果时应结合患者年龄、临床表现、用药史等因素综合分析。
• 对于异常结果，建议复查确认后再进行进一步检查或治疗决策。

问题八：免疫球蛋白E测定对过敏性疾病诊断的价值如何？

免疫球蛋白E（IgE）测定对过敏性疾病的诊断具有重要价值：

• 血清总IgE测定：可作为过敏性疾病的筛查指标。过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病患者血清总IgE水平常有升高。但总IgE升高也可见于寄生虫感染、免疫缺陷病、某些肿瘤等情况，特异性有限。
• 特异性IgE测定：可明确过敏原种类，对过敏性疾病的诊断和防治具有重要指导意义。特异性IgE阳性提示患者对该过敏原致敏，但需结合临床症状判断是否为临床过敏状态。

IgE测定应与皮肤点刺试验、病史等结合，综合判断患者的过敏状态，指导临床防治。

问题九：免疫固定电泳与血清蛋白电泳有什么区别？

血清蛋白电泳和免疫固定电泳是诊断浆细胞疾病的两种重要检测方法，各有特点：

• 血清蛋白电泳：通过电泳将血清蛋白分离为白蛋白和α1、α2、β、γ球蛋白区带。当存在M蛋白时，可在γ区带或β-γ区带出现异常的窄峰（M峰）。该方法可发现M蛋白的存在，但无法确定其类型。
• 免疫固定电泳：在电泳分离的基础上，使用抗不同类型重链和轻链的抗血清进行免疫固定，可鉴定M蛋白的免疫类型（如IgG-κ型、IgA-λ型等），对浆细胞疾病的诊断和分型具有决定性价值。

两种方法联合应用，可提高浆细胞疾病的检出率和诊断准确性。

问题十：免疫球蛋白水平正常是否能排除免疫缺陷病？

免疫球蛋白水平正常并不能完全排除免疫缺陷病：

• 某些免疫缺陷病可表现为免疫球蛋白水平正常，但免疫球蛋白功能缺陷，即功能性抗体缺陷。
• 选择性IgG亚类缺陷症患者总IgG水平可能正常，需检测IgG亚类才能发现异常。
• 某些原发性免疫缺陷病以细胞免疫缺陷为主，如重症联合免疫缺陷病、慢性肉芽肿病等，免疫球蛋白水平可能正常或甚至升高。
• 某些补体缺陷病、吞噬细胞功能缺陷病等，免疫球蛋白水平可正常。

对于临床高度怀疑免疫缺陷病的患者，即使免疫球蛋白水平正常，也应进行更全面的免疫功能评估，包括淋巴细胞亚群分析、疫苗抗体应答检测、补体检测、吞噬细胞功能检测等，必要时进行基因检测以明确诊断。