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品系名称:LDLR敲除小鼠
英文名称:C57BL/6-Ldlrem1cyagen
疾病名称:动脉粥样硬化
相关基因:LDLR
背景品系:C57BL/6J
遗传类型:基因敲除
繁殖方式:NA
繁殖代数:NA
研究用途:LDL受体(low density lipoprotein receptor, LDLR)敲除小鼠是目前在动脉粥样硬化(AS)研究领域中应用最多的基因工程动物之一。
饲养环境:屏障环境
培育单位:赛业生物
保种单位:赛业生物
资源鉴定:否
鉴定日期:暂无介绍
该模型的优点是敲除LDL受体(LDLR)除了影响脂蛋白的摄取和清除外,没有其他附加效应。最重要的一点是正常饮食条件下,Ldlr-/-鼠没有明显的高脂血症,只出现轻微的动脉粥样硬化病变。然而,在高脂肪/高胆固醇饲料诱导后,该小鼠可在12周后时即出现主动脉广泛的内膜增厚,内膜表面60%-80%苏丹染色呈阳性;20周时出现明显的高胆固醇血症和动脉粥样硬化病变。因此,不同于ApoE-/-小鼠,研究者可在任何给定时间点对不同月龄的Ldlr-/-小鼠启动高脂肪/高胆固醇饮食,构建致动脉粥样硬化的环境暴露。
敲除了LDLR的小鼠由于其细胞几乎无法吸收低密度脂蛋白,而造成内环境(血液)中低密度脂蛋白的含量维持在很高的水平,促进了脂浸润的过程,从而诱发动脉粥样硬化。有研究者就利用Ldlr-/-的小鼠研究发现动脉粥炎硬化形成的炎症反应过程中,肥大细胞的浸润是非常关键的一步,去除肥大细胞或是一只肥大细胞脱颗粒作用可以很显著的减少动脉粥样硬化的形成,这个成果对于动脉粥样硬化的预防与治疗中有很重要的意义。
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