BALB/cA-nu,动物试验

1、生长曲线

2、解剖学特性

无胸腺/

胸腺正常的动物（左）与BALB/cA-nu（右）

无毛

裸鼠不仅出现“体表无毛”的症状，而且其足尖也会出现严重的畸形，但裸鼠被广大医学工作者认识和大量使用的主要原因是它的胸腺发育不全，出现严重的免疫功能缺陷的这个特性。

据研究报道，裸鼠缺乏正常的毛发和胸腺发育不全，是由同一基因（Foxn1）的突变引起的多效性，但是这两种缺陷又是相互独立的，即裸鼠恢复毛发生长对其胸腺功能没有影响，相反恢复胸腺功能也不会引起裸鼠毛发再生。

Foxn1是forkhead box (Fox)转录因子家族成员，Fox转录因子家族是一组翼状螺旋/叉头型转录因子家族，包含一个特有的forkhead DNA结构域。Foxn1基因位于小鼠第11号染色体，人类第17号染色体，由9个外显子构成，其中exon1为非编码区，包括exon1a和exon1b。实验证明这两个外显子的上游序列存在组织特异性的启动子：exon1a前的启动子在胸腺和皮肤中具有活化，而exon1b前的启动子则只在皮肤中活化。

据报道，这个Foxn1基因仅在在皮肤和胸腺上皮细胞有特异性的表达，而在脑、肝、脾、肾、睾丸、肺和心脏均未检测到Foxn1。据国外学者Lee的对Foxn1基因的研究报道，在毛囊形态发生的最初阶段是检测不到Foxn1的表达，直到毛发纤维化开始（毛囊形态发育的第4阶段）才能检测到Foxn1的表达，在毛囊形态发生的后期以及随后毛囊周期的生长期毛囊中，Foxn1在毛发基质角质形成细胞、皮质前毛细胞、毛发皮质毛细胞和外根鞘角质形成细胞中均有显著转录。在毛囊退化过程中，毛囊上皮中Foxn1表达下降，休止期(静止期)毛囊中无法检测到Foxn1表达。

对于北京华阜康保有的裸鼠品系，在6周龄以后会出现少量绒毛，随后几周又陆续消失的现象，可能与小鼠的毛发生长周期的变化过程中的Foxn1表达有很大的关系，还有待进行下一步研究。但从国内外科研单位使用本公司的裸鼠做免疫相关实验的反馈情况看，以及Foxn1基因突变的多效性的报道，我们是可以确定裸鼠的长毛与其免疫功能是无相关性。

BALB/c裸鼠脏器指标

指标

5周龄

雌（n=5） 雄（n=5）

10周龄

雌（n=5） 雄（n=5）

体重 g

心脏 g

肝脏 g

脾脏 g

肺脏 g

肾脏左 g

肾脏右 g

脑 g

13.82±0.82

0.093±0.009

0.633±0.035

0.058±0.006

0.114±0.010

0.118±0.007

0.116±0.007

0.368±0.038

15.75±0.59

0.101±0.013

0.759±0.053

0.058±0.008

0.126±0.019

0.146±0.012

0.147±0.015

0.376±0.022

17.22±0.98

0.104±0.011

0.799±0.073

0.069±0.014

0.138±0.025

0.136±0.009

0.136±0.012

0.401±0.027

20.51±1.12

0.134±0.022

1.002±0.099

0.064±0.011

0.146±0.015

0.200±0.033

0.198±0.033

0.361±0.041

3、繁殖特性

用纯合子（裸鼠）♂鼠与杂合子（BALB/C）♀鼠进行交配生产，繁殖能力较弱，每胎产3-5只。

4、自发异常

心包膜钙化

5、血液学指标

BALB/cA-nu小鼠血生理指标

指标

5周龄

雌（n=5） 雄（n=5）

10周龄

雌（n=5） 雄（n=5）

WBC 109/L

RBC 1012/L

HGB g/L

HCT L/L

MCV f L

MCH p g

MCHC g/L

RDW ﹪

PLT 109/L

MPV f L

PCT ﹪

LYM 109/L

6.56±1.84

9.86±0.35

158.91±5.00

0.46±0.02

47.33±0.89

16.13±0.31

341.75±5.89

14.99±0.74

1014.00±88.81

5.98±0.38

0.61±0.07

4.12±1.35

4.33±1.04

10.08±0.38

165.42±5.33

0.49±0.02

48.42±0.67

16.42±0.28

339.00±4.67

14.67±0.44

1072.83±123.72

6.09±0.55

0.65±0.05

2.55±0.64

5.65±1.08

10.09±0.52

159.91±8.34

0.47±0.02

46.83±0.72

15.88±0.31

339.42±8.01

14.37±0.73

978.25±97.18

5.71±0.16

0.56±0.05

3.36±0.88

4.98±1.33

10.49±0.57

167.25±8.51

0.49±0.03

46.75±1.14

15.93±0.36

341.00±8.73

13.93±0.81

859.92±185.99

6.13±1.08

0.53±0.19

2.68±1.01

BALB/cA-nu小鼠血生化指标

指标

5周龄

雌（n=5） 雄（n=5）

10周龄

雌（n=5） 雄（n=5）

TP g/dL

ALB g/dL

GLOB g/dL

A/G

AST U/L

ALT U/L

ALP U/L

GLU mmol/L

CHO mmol/L

TG mmol/L

TBIL umol/L

UN mmol/L

CREA umol/L

Ca mmol/L

P mmol/L

4.66±0.23

3.35±0.15

1.31±0.09

2.56±0.10

235.55±29.03

96.91±21.97

138.00±18.86

4.28±1.25

1.78±0.16

1.99±0.44

1.07±0.34

8.72±0.94

11.84±2.49

2.24±0.10

2.51±0.71

4.73±0.23

3.29±0.16

1.38±0.13

2.34±0.34

149.27±49.42

57.45±22.57

112.00±41.48

3.83±1.04

1.70±0.25

1.41±0.27

1.48±0.41

7.39±1.42

10.34±1.54

2.00±0.42

2.77±0.59

4.90±0.21

3.32±0.16

1.59±0.17

2.12±0.29

200.10±48.80

70.27±12.35

133.42±36.63

2.17±1.00

2.28±0.32

1.81±0.66

1.40±0.36

6.42±1.32

10.98±1.64

2.19±0.14

2.94±0.62

5.04±0.29

3.34±0.19

1.70±0.13

1.97±0.13

199.25±62.00

65.37±15.96

101.50±19.60

3.59±0.65

2.10±0.14

1.21±0.27

2.22±0.27

7.14±0.68

12.57±2.84

2.22±0.19

3.39±0.44

遗传信息

Foxn1是forkhead box (Fox)转录因子家族成员，Fox转录因子家族是一组翼状螺旋/叉头型转录因子家族，包含一个特有的forkhead DNA结构域。Foxn1基因位于小鼠第11号染色体，人类第17号染色体，由9个外显子构成，其中exon1为非编码区，包括exon1a和exon1b。实验证明这两个外显子的上游序列存在组织特异性的启动子：exon1a前的启动子在胸腺和皮肤中具有活化，而exon1b前的启动子则只在皮肤中活化。Foxn1在各种生化和细胞过程中起着重要作用，如发育、新陈代谢、细胞衰退和肿瘤等过程。Foxn1被认为是诱导胸腺退化或者异常增生的一个重要的下游调控因子。据报道，在胸腺退化早期，Foxn1表达会下调，若Foxn1过表达会延迟其退化。在胸腺发育过程中Foxn1基因表达和作用的分子机制尚不清楚。

裸鼠主要是Foxn1的exon3中一个碱基缺失造成移码突变，导致Foxn1蛋白翻译提前终止，而缺少DNA结合区和转录激活区，有力地提示了Foxn1在胸腺发育中的重要性。Foxn1是胸腺上皮细胞发育中的转录因子，对于CTECS和MTECS的产生都是必须的。裸鼠没有成形的胸腺，但发育早期仍有胸腺原基的产生，只是胸腺发育停滞在TEPCS阶段，不能分化为具有成熟表型的TECS。

裸鼠是Foxn1基因突变的纯合子，因此表现为胸腺和毛发发育异常。