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B6-Irf7tm1小鼠,动物试验

原创发布者:北检院    发布时间:2023-03-01     点击数:

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基本信息

品系名称:B6-Irf7tm1小鼠

英文名称:B6-Irf7tm1 mouse

疾病名称:传染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、肝炎

相关基因:Irf7

背景品系:C57BL/6J

遗传类型:基因敲除

繁殖方式:HOM X HOM

繁殖代数:NA

研究用途:用于研究基因干扰素调节因子 (IRF7)的功能,以及相关的传染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、肝炎及其它相关信号通路的研究。

饲养环境:屏障或隔离环境

培育单位:北京华阜康生物科技股份有限公司、中国医学科学院医学实验动物研究所

保种单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

资源鉴定:

鉴定日期:暂无介绍

特征描述

1、IRF-7与肿瘤 人类染色体11pl5.5区域富含CpG岛,Lu等发现,在纤维肉瘤中,这些CpG岛被甲基化,IRF-7基因启动子被甲基化而沉默。该研究小组还发现IRF-7不仅可以被I型干扰素诱导,而且也能被TNF-α诱导,表明IRF-7可能与肿瘤抑制有一定关系。此外,Goubau等[3]在对乳腺腺癌细胞株(SK-BR-3、MCF-7)和人结肠癌细胞株(COLO-205)研究表明,在巨噬细胞中持续表达活化的IRF-7可以明显增强这些细胞破坏肿瘤的能力。IRF-7可以激活肿瘤细胞内调亡信号。高峰等研究发现,人乳腺癌细胞MDA435和前列腺癌TSU转入IRF-7基因后,胱天蛋白酶3(caspases-3)的表达,明显较对照组(转空载体pcDNA3)增多。另外,还发现了IRF-7基因还诱导另一种促凋亡基因-细胞Bax的表达增多,说明IRF-7基因通过某些途径激活了肿瘤细胞内凋亡信号,从而引发肿瘤细胞凋亡。2、IRF-7与自身免疫性疾病  对于IRF7基因,虽然表达的增高可能促使干扰素通路异常激活,从而导致系统性红斑狼疮的发生,但IRF7在遗传学上与疾病相关的证据仍不充分,故而认定其是系统性红斑狼疮易感基因仍为时过早;对于STAT4基因,rs11889341、rs7574865和rs8179673与中国汉族人群SLE的发病有关联,且STAT4是一个多种族均存在的疾病相关基因【3】。研究表明,系统性红斑狼疮患者血清纯化的IgG能刺激小鼠树突细胞产生IFN-α、IFN-β、IL-6及上调共刺激分子,而IFN-α、IFN-β的产生需要IRF7的参与[4]。IRF3在病毒感染早期间接激活IRF7而使IFN-α、IFN-β大量增加可能诱发SLE或加重SLE患者的病情。但是,IRF3作为IL-12p35活化的必要条件,对促进Th1的应答有意义,除病毒感染早期外,应该也是SLE的保护因子。陈静等[5]研究表明,在寻常型银屑病患者皮损中IRF-7mRNA表达水平的上调可能是银屑病发生和发展的原因之一。Zheng等[6]发现,在原发性干燥综合征患者体内无论是外周血浆、血细胞还是腮腺组织中存在着高水平表达的IFN-α。IRF1、TLR7和TLR9这些干扰素诱导基因在原发性干燥综合征中存在着mRNA水平的高表达,而IRF3和IRF7的mRNA表达水平未上调【2】。3、 IRF-7与肝炎  张婷等[7]研究表明,慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞IRF-7mRNA表达水平明显低于健康对照组,并且与疾病严重程度有关,病情越重其表达量越低。这种变化与IFN-α变化一致,而IRF-7是调节IFN-α表达最重要的调节因子,提示慢性乙肝患者IRF-7表达量的下降和其体内内源性IFN-α下降有密切关系。IRF-7表达量的下降可能是造成慢性乙肝患者血清IFN-α水平下降进而导致乙肝慢性化和严重化的重要原因。因此可以设法以IRF-7为靶点提高慢性乙肝患者内源性IFN-α水平,为重建慢性乙肝患者的免疫功能提供新的治疗手段。Sermasathanasawadi等[8]对日本406例慢性丙型肝炎感染患者的IRF7基因进行多态性研究,结果显示,丙型肝炎患者SNP1047AG和SNP2157AG基因型检出频率为1.7%,而丙肝后肝硬化患者为5.6%(P= 0.03),SNP1047和SNP2157位点为G患者IFN-α表达上调,提示IRF7的1047、2157位点的核苷酸变异与丙肝后肝硬化密切相关。此外还发现,在博氏疏螺旋体致病[9]的莱姆病患者的外周血单核细胞中, IFN-α、IFN-β、IRF7转录水平以及IFN-α蛋白浓度均显著高于未感染患者【1】。4、 IRF-7与动脉硬化 本发明公开一种IRF7基因在动脉粥样硬化中的功能及其抑制剂的应用,属于基因的功能与应用领域.本发明以ApoE-/-小鼠和IRF7-/-ApoE-/-小鼠为实验对象,通过高脂诱导的动脉粥样硬化模型,进行了AS模型小鼠斑块面积测定和内含物分析,结果表明与ApoE-/-小鼠对比,IRF7-/-ApoE-/-小鼠的主动脉斑块面积显著减少.这提示一种IRF7基因在动脉粥样硬化疾病中的功能,主要体现在其具有促使主动脉斑块形成的作用,特别是IRF7基因能够恶化动脉粥样硬化.针对IRF7的上述功能,IRF7可作为药物靶标筛选治疗动脉粥样硬化疾病的药物;IRF7的抑制剂可用于制备治疗动脉粥样硬化疾病的药物【3】5、 IRF-7与宫颈癌 TLR4和IRF7表达上调可能参与了宫颈鳞癌(CSCC)发病进程,两者有协同作用,但具体调控机制尚待进一步研究【4】。6、IRF-7与流感 建立了体外培养小鼠气管和肺组织实验平台及流感病毒感染小鼠模型,研究了流感病毒感染的局部组织中 IRF7 的表达和活化。结果发现小鼠气管和肺组织中有高水平组成性 IRF7的表达;流感病毒感染后气管和肺组织中 Irf7和 Ifna m RNA 水平和IRF7蛋白磷酸化水平都明显升高;用IRF7诱饵 ODN 可以明显减轻流感病毒诱发ALI 的发生,并延长模型小鼠的生存期;减少 IRF7 核转位可以明显降低流感病毒感染诱导的IFN-α 和 CXCL10 的产生。这些结果证明 IRF7 及 IRF7-IFN-α 信号通路在流感病毒感染诱发急性肺损伤中发挥重要作用【5】。

动物简介

干扰素调节因子最重要的功能是诱导IFN的产生、诱导机体抗病毒的作用,以及其在IFN信号途径中的作用。IRF-1、IRF-3、IRF-5、IR-7、IRF-9等诸多IRF在病毒感染后诱导I型IFN的产生过程中都起到了重要的作用,这些因子的缺失导致机体对病毒感染的敏感,表现为不同程度的免疫缺陷,基因打靶试验发现如果缺乏IRF-7,早期和后期的IFN基因均不能产生,从而提示IRF-7参与了I型干扰素诱导的整个阶段。

营养成分

饲料营养成分:水分≤10%;粗蛋白≥20%;粗脂肪≥4%;粗纤维≤5%;粗灰分≤8%;钙1.0-1.8%;磷0.6-1.2%。

生物学特性

暂无介绍

遗传信息

暂无介绍

实验仪器

实验室仪器 实验室仪器 实验室仪器 实验室仪器

测试流程

B6-Irf7tm1小鼠流程

注意事项

1.具体的试验周期以工程师告知的为准。

2.文章中的图片或者标准以及具体的试验方案仅供参考,因为每个样品和项目都有所不同,所以最终以工程师告知的为准。

3.关于(样品量)的需求,最好是先咨询我们的工程师确定,避免不必要的样品损失。

4.加急试验周期一般是五个工作日左右,部分样品有所差异

5.如果对于(B6-Irf7tm1小鼠,动物试验)还有什么疑问,可以咨询我们的工程师为您一一解答。

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