B6-Fahtm1小鼠,动物试验

获取试验方案？获取试验报价？获取试验周期？

注意：因业务调整，暂不接受个人委托测试望见谅。

基本信息

品系名称：B6-Fah^tm1小鼠

英文名称：B6-Fah^tm1 mouse

疾病名称：I型遗传性络氨酸血症、肝移植、肿瘤

相关基因：Fah

背景品系：C57BL/6J

遗传类型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代数：NA

研究用途：暂无介绍

饲养环境：屏障或隔离环境

培育单位：北京华阜康生物科技股份有限公司、中国医学科学院医学实验动物研究所

保种单位：中国医学科学院医学实验动物研究所

资源鉴定：否

鉴定日期：暂无介绍

特征描述

 

FAH 基因在哺乳动物中非常保守,人、猪、大鼠和小鼠的 cDNA(80% 同源性)及蛋白质(94% 同源性)均有着高度同源性。

Fah酶与 I 型遗传性酪氨酸血症

I 型遗传性酪氨酸血症又称肝肾性酪氨酸血症,总体患病约为 1/2000 - 1/100000。 根据 I型遗传性酪氨酸血症患者发病年龄,临床上将该疾病分为急性型(发病年龄 < 2 个月)、亚急性型(发病年龄 2-6 个月) 和慢性型( 发病年龄> 6个月)。 急性患儿多在出生后 2个月内急性发病,病情迅速恶化,常在出生后第 3-9 月死于肝功能衰竭。 亚急性型与急性型相似,但症状出现在出生后 2-6 个月之间。 慢性型发病时间通常在出生6个月之后,临床表现以渐进性肝和肾损害为主,随着病情的发展最终会导致肝硬化和 Fanconi 综合征,甚至出现佝偻病。 I 型遗传性酪氨酸血症(HT1)发病原因是由于患者体内缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶所致。 FAH 酶是酪氨酸代谢分解途径的最后 一步所需的酶, 可将延胡索酸乙酰乙酸( fumarylacetoacetate, FAA ) 水解为富马酸 酯(fumarate)和乙酰乙酸(acetoacetate)。 FAH 酶缺乏会导致有毒代谢物的积累,包括延胡索酰乙酰乙酸(FAA)和马来酸乙酰乙酸( maleylacetoacetate)。由于其上游代谢物酪氨酸( tyrosine)、4-羟基苯丙酮酸(4-hydroxyphenylpyruvate)含量升高,使中间代谢产物马来酰乙酰乙酸进一步积累,从而刺激产生旁代谢通路, 导致其代谢产物 琥珀酰乙酰乙酸(succinylacetoacetate )、 琥珀酰丙酮增高(succinylacetone, SA)。 这两种旁代谢产物可以与蛋白质的巯基结合,是造成肝、肾损害的主要原因。 当不接受治疗时,大多数 HT1 患者在婴儿早期就会死于急性严重肝肾功能衰竭【1】。

有报道指出Fah~(-/-)小鼠的肝HE染色显示为亚急性损伤的病理特点。电镜观察显示,初期肝细胞坏死,凋亡现象随时间增多,随后有凋亡和坏死并存。而Fah~(-/-)小鼠在NTBC[2-(2-硝基4-三氟甲基苯甲酰基)-环己烷-1,3-二酮]药物的治疗后,无明显病理学变化。肝细胞移植后的Fah~(-/-)小鼠均健康存活,体重稳步上升。8周时可以达到90%以上再殖。肝脏生化指标恢复正常。结论:Fah~(-/-)小鼠的肝脏损伤可以使移植的肝细胞90%以上的再殖,维持肝脏正常的组织结构,并发挥正常的肝细胞功能。Fah~(-/-)小鼠作为肝脏再殖模型可用于干细胞肝向分化研究。

FAH与黑色素瘤

我们推测FAH可能是黑色素瘤发生发展中的一个重要的促瘤因子，并有可能成为黑色素瘤防治中的一个重要的靶点及独立的预后指标。然而，对于实验中所出现的对FAH通过质粒转染而进一步升高其表达，却未对黑色素瘤细胞的生物学功能产生明显影响的原因，我们推测可能是与黑色素瘤本身已经存在高表达的FAH与其作用底物有限有关。FAH在黑色素瘤细胞中的代谢反应可能已趋向饱和，而此时即使再进一步升高FAH的表达，也可能无法有效诱发细胞整体水平的功能学改变，但其中的具体原因我们在后续研究中还将继续探讨。本文对FAH的研究也可为阐明黑色素瘤发生发展中的深层次代谢学变化提供新的思路，并可为此类肿瘤的治疗提供新的靶点【4】。

 

动物简介

营养成分

生物学特性

遗传信息

实验仪器

测试流程

注意事项

1.具体的试验周期以工程师告知的为准。

2.文章中的图片或者标准以及具体的试验方案仅供参考，因为每个样品和项目都有所不同，所以最终以工程师告知的为准。

3.关于（样品量）的需求，最好是先咨询我们的工程师确定，避免不必要的样品损失。

4.加急试验周期一般是五个工作日左右，部分样品有所差异

5.如果对于（B6-Fahtm1小鼠,动物试验）还有什么疑问，可以咨询我们的工程师为您一一解答。