B6-Traf1tm1小鼠,动物试验

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基本信息

品系名称：B6-Traf1^tm1小鼠

英文名称：B6-Traf1^tm1 mouse

疾病名称：炎症、肿瘤

相关基因：Traf1

背景品系：C57BL/6J

遗传类型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代数：NA

研究用途：用于研究炎症、肿瘤等及信号转导方面的研究。

饲养环境：屏障或隔离环境

培育单位：北京华阜康生物科技股份有限公司、中国医学科学院医学实验动物研究所

保种单位：中国医学科学院医学实验动物研究所

资源鉴定：否

鉴定日期：暂无介绍

特征描述

TNF受体相关因子(the TNF receptor—associated factor，TRAF)家族是一类可与细胞表面受体的胞内区域直接结合的质膜接头蛋白。TRAFs可与TNF受体超家族中的成员相互作用，引起下游的一系列的信号级联反应，活化下游信号分子如：IKB激酶，丝裂源激活的蛋白激酶，最终影响转录因子NF—KB、AP一1的活性。在TNFR、IL—IR／ToU受体介导的信号通路中，通过分析基因敲除小鼠，发现TRAF2、TRAF5、TRAF6对活化IKB激酶复合物以及JNK的激活起着关键的作用。虽然TRAFl在多种受体介导的信号通路中起作用，但TRAFl的分子机制还没有完全阐明。

TRAFl的结构

TRAFs有着共同的结构特征，即TRAF分子C端都有TRAF同源结构域(TRAF Domain)，N端(除TRAFl外)都含有环指／锌指结构域。c端TRAF同源结构域又分为TRAF—C和T11AF—N。TRAF—c区域约含160～165个氨基酸残基，为高度保守的氨基酸同源结构域，其功能是介导TRAF分子形成同源或异源二聚体或多聚体，并分别与不同受体蛋白胞内段的TRAF结构域或胞浆中其它含有TRAF结构域的蛋白结合。TRAF—N区域相对变异较大，含有周期排列的疏水性氨基酸残基，故形成环一环d一螺旋结构，通过此结构TRAF分子可形成三聚体。TRAF2—7的N端均含1个环指和5—7个锌指不等。TRAFl是最特别的一个，它没有环指或锌指结构。环指结构被认为可介导DNA一蛋白质和蛋白质一蛋白质问的相互作用；近来又发现环指结构参与TRAFs的蛋白酶体依赖的降解过程。锌指结构与转录因子TFⅢA密切相关，其可能在胞浆或核内的信号传递中起重要作用。故缺失环指／锌指结构的TRAF突变体常被用做研究TRAF分子功能的一类负性抑制剂。

TRAFl的表达和调控

TRAF2、TRAF3、TRAF6在体内广泛分布，但TRAFI具有组织特异性，仅分布于脾、肺、睾丸。此外，TRAFl的表达还因受到IL-1，TNF—α． CD40配体刺激或EBV感染而上调。在人源TRAFl的启动子上有3—5个NF-KB结合位点，并且还包含几个可被NF-KB诱导的κB功能位点。这些都说明了，为什么可以激活NF-KB的刺激分子同时也可以诱导TRAFl的表达。Zapata and Coworkers通过免疫组化的方法研究恶性转化细胞中的TRAFl表达的变化，发现TRAFl在B细胞淋巴瘤中过度表达。这就意味着在淋巴组织中，TRAFl的过表达不需要特殊的外界环境，而TRAFl表达的下调跟B细胞淋巴瘤的发育有关。然而在淋巴瘤细胞中，TRAFl表达的分子机制还不清楚，推测TRAFl的过表达可能负调控NF—KB的活性。

TRAFl在抗凋亡中的作用

TRAFl在凋亡中的主要功能是抑制TNF—α或TCR介导的凋亡。当TNF—a与TNFRl结合的时候，TRADD募集二级接头分子RIPI、TRAF2、TRAF5，导致了IKK复合体的激活，进而激活NF—KB。TNFRl也募集接头分子FADD和easpase-8诱导凋亡。其他的相互作用中，TNFRI—TRADD复合体还募集了TRAFl、TRAF2、eIAPl、eIAP2这样的可以抑制凋亡的接头蛋白，从而阻止了TNF一α依赖的easpase一8的活性，进而抑制凋亡的发生。在体内体外，过表达的TRAFl抑制抗原诱导的缺失CD8+T细胞的活性。但TRAFl过表达抑制凋亡诱导的机制还不清楚。推测TRAFl的过表达可能通过改变TNFR2信号复合体，抑制了TNFR2介导的凋亡；也有可能是通过一个抗凋亡的信号通路来调停抗原诱导的成熟T细胞的凋亡的。有意思的是，在Fas配体或TNF—α诱导的凋亡过程中，TRAFl可以被caspase-8切割，切下的C端的TRAFl又可以促进TNFRl和Fas介导的凋亡。最近，Henlder and eoworkers发现TRAFl以及切割的产物有选择的干扰TRAF2与TNFR家族成员结合。他们还证实了，TRAFl的C端，而不是全长，可以通过与IKK相互作用，阻碍IKK的活性【1】。

TRAF1与肿瘤

有研究报道，TRAF1在乳腺癌组织中表达明显升高，与乳腺癌侵袭性相关。在浸润导管癌中，TRAF1表达与微血管密度相关【2】。在基因转录水平,不同临床H.pylori与GES-1共培养后,TRAF1和HDAC6在不同组间有差异性表达；在蛋白质水平检测TRAF1和HDAC6在H.pylori阳性的慢性胃炎、肠上皮化生、不典型增生及胃癌有差异性表达,为胃癌的防治提供了新的线索【3】TRAF1在B细胞系来源的霍奇金淋巴瘤细胞中表达增加,并受到CD30信号通路活化的调控。TRAF1为介导传统性NF-κB活性的关键性调节分子,参与霍奇金淋巴瘤细胞的抗凋亡活性【4】。

TRAF1与炎症

炎症性肠病患者血浆TRAF1水平增高,血浆TRAF1水平对区分炎症性肠病患者和正常对照者具有诊断价值,但血浆中TRAF1的水平不能反应内镜下疾病活动程度【5】。TRAF1在胃炎、萎缩性胃炎、肠化伴不典型增生和胃癌中表达不同,在肠化伴不典型增生和胃癌中表达显著上调,提示TRAF1在胃癌的发生发展过程中可能发挥一定的促癌作用。cagA、vacAs1、vacAm1基因型在TRAF1表达上调组中明显高于TRAF1未上调组,提示cagA/vacAs1/m1基因型的H.pylori菌株对胃黏膜细胞的增殖作用可能较强,并使TRAF1基因表达上调,参与胃癌的发生,这可能是H.pylori导致胃癌发生的机制之一【6】。

动物简介

营养成分

生物学特性

实验仪器

测试流程

注意事项

1.具体的试验周期以工程师告知的为准。

2.文章中的图片或者标准以及具体的试验方案仅供参考，因为每个样品和项目都有所不同，所以最终以工程师告知的为准。

3.关于（样品量）的需求，最好是先咨询我们的工程师确定，避免不必要的样品损失。

4.加急试验周期一般是五个工作日左右，部分样品有所差异

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