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品系名称:全身性Usp18 基因敲除小鼠
英文名称:Usp18 knockout mouse
疾病名称:癌症、炎症
相关基因:Usp18
背景品系:C57BL/6J
遗传类型:基因敲除
繁殖方式:近交繁殖
繁殖代数:NA
研究用途:鼠用于细菌、病毒感染模型,以及癌症模型。
饲养环境:屏障或隔离环境
培育单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
保种单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
资源鉴定:否
鉴定日期:暂无介绍
Usp18是一种干扰素刺激基因,参与IFN-I信号的负调控。研究表明在Usp18敲除小鼠中,由于Usp18的缺失,I型IFN反应过度激活,可以导致小鼠骨质减少的表型。根据Usp18参与干扰素调控的特点,可将全身性Usp18 基因敲除小鼠用于细菌、病毒感染模型,以及癌症模型。
Usp18编码的蛋白属于泛素特异性蛋白酶(UBP)家族,在肝脏和胸腺高表达,并定位于细胞核。USP18蛋白是泛素样蛋白ISG15特异性蛋白酶,可有效的切割ISG15的融合,并从特定底物中移除多泛素链。Usp18也是一种干扰素刺激基因,参与IFN-I信号的负调控。研究表明在Usp18敲除小鼠中,由于Usp18的缺失,I型IFN反应过度激活,可以导致小鼠骨质减少的表型。而在细菌感染模型中,例如单核增生李斯特菌或金黄色葡萄球菌感染小鼠,USP18蛋白可以通过抑制TNF-α来促进细菌的复制;而抑制USP18功能可以通过增强TNF-α的抗菌作用来促进对原发性和继发细菌感染的控制,从而使USP18成为细菌感染治疗的靶点之一。此外发现USP18通过调节TAK1依赖的p38和JNK1/2信号通路,发挥了抑制病理性心脏重构的作用。USP18蛋白还具有抗病毒活性,以及对癌症的抑制作用。
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