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品系名称:C9orf72基因敲除大鼠
英文名称:SD. C9orf72 (TM )-GC/ILAS
疾病名称:肌萎缩侧索硬化
相关基因:C9orf72
背景品系:SD大鼠
遗传类型:基因敲除
繁殖方式:NA
繁殖代数:NA
研究用途:用于肌萎缩侧索硬化研究。
饲养环境:屏障或隔离环境
培育单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
保种单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
资源鉴定:否
鉴定日期:暂无介绍
C9orf72基因跟肌萎缩侧索硬化(ALS)有关,可以用来进行ALS发病机制的研究或者药物开发。
肌萎缩侧索硬化(ALS)也叫运动神经元病(MND),是一种累进性神经退行疾病,以控制肌肉收缩的上、下运动神经元选择性退化和凋亡为特征,引发瘫痪、最终导致死亡,患病率约为4-6/10万。大约10%的ALS病例是家族型的,90%是散发型的。从发现SOD1基因突变到现在,共确定了30余种致病基因,其中C9orf72,FUS,TARDBP,SOD1等比例较高,而EPHA4,ATXN2等20余种基因比率较低。肌萎缩侧索硬化症病因涉及兴奋毒性、氧化应激、神经营养因子、自身免疫、中毒、感染等,目前无有效的治疗方法,仍然是 “不治之症”。
已发现的30种致病基因和修饰基因与ALS的病理发生有关,其机制可归纳为细胞表面受体、RNA加工、蛋白质合成、能量代谢、内质网功能、轴突转运等几个方面的异常。其中C9orf72和EPHA4分别参与了RNA加工、内质网、细胞膜受体三种ALS的发病机制。 C9orf72蛋白与细胞运输和自噬有关,敲低斑马鱼的C9orf72表达可干扰神经分支的形成和缩短运动神经元轴突,推测C9orf72表达水平降低影响了神经元内细胞运输。
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