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品系名称:B6-Tg(PrP-hApp/hPS1)小鼠
英文名称:B6-Tg(PrP-hApp/hPS1)
疾病名称:老年痴呆症
相关基因:hApp、hPS1
背景品系:C57BL/6J
遗传类型:转基因小鼠
繁殖方式:HET X WT
繁殖代数:NA
研究用途:研究老年痴呆症的实验动物资源。
饲养环境:屏障设施
培育单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
保种单位:北京华阜康生物科技股份有限公司
资源鉴定:已通过实验动物模型鉴定与评价工作委员会鉴定
鉴定日期:2020-10-22 00:00:00
阿尔茨海默症(AD)是一种进行性、不可逆的认知和记忆能力衰退为主的老年疾病,该病在临床上主要通过行为学检测进行诊断,病理学主要以Aβ聚集而成的脑源性淀粉样沉积的大量产生为标志,Aβ主要有Aβ40和Aβ42两类,其产生是通过内源性溶蛋白性裂解APP产生,PS1基因参与APP转运及合成后加工,该基因的突变加速Aβ产生和沉积的过程,并以Aβ42的增加为主。
人APP基因的瑞典型突变位点(Swedish K595N/M596L)和含有第9个外显子突变(dE9)的人PS1基因通过原核注射等方法构建了APPswe/PS1De9双转基因鼠模型。该小鼠在4-12月龄,ELISA检测结果显示可溶性和非可溶性Aβ40和Aβ42均显著增加,前额叶皮层和海马区的tau蛋白发生明显磷酸化。通过Morris水迷宫发现该小鼠在7-8月龄时即可出现空间学习障碍和认知功能损伤;通过旷场实验发现该小鼠在24月龄时探索活动与同龄非转基因鼠相比明显减少。该双转基因小鼠可观察到神经纤维变性和神经元缺失等病例改变及相应的神经递质合成、释放异常;通过免疫荧光染色方法发现该小鼠在7月龄时海马区MAP2免疫活性下降,尤其是海马CA1区锥体细胞MAP2免疫活性与同龄野生鼠相比减少了50%。随着Aβ沉积的出现和年龄增加,在Aβ斑块周围出现大量聚集并且活化的小胶质细胞。
该鼠3月龄出现认知行为学变化,5月龄出现老年斑,12月龄有大量老年斑形成。
鼠繁殖饲料。
1、六月龄前约有35%死亡率,发生死亡的高峰在3-4月龄。 2、动物会有癫痫表现:在3-3.5月龄约有25%小鼠出现一次癫痫,到4.5月龄时,有55%小鼠出现。 3、 Aβ1-40在血液中比例远高于Aβ1-42,两个指标在六月份和十二月份进行比较无较大差异。 4、生长曲线:
5、AD模型鼠的血糖与野生鼠血糖水平无统计学差异。
将含有瑞典型突变位点(Swedish K595N/M596L)的APP基因与小鼠的Prion基因的启动子区构建而成的人源化嵌合型小鼠,之后和含有第9个外显子突变(dE9)的人PS1基因通过共注射的方法同时转入小鼠原核细胞内,构建出APPswe/PS1De9双转基因鼠模型,构建信息如下:
1.具体的试验周期以工程师告知的为准。
2.文章中的图片或者标准以及具体的试验方案仅供参考,因为每个样品和项目都有所不同,所以最终以工程师告知的为准。
3.关于(样品量)的需求,最好是先咨询我们的工程师确定,避免不必要的样品损失。
4.加急试验周期一般是五个工作日左右,部分样品有所差异
5.如果对于(B6-Tg(PrP-hApp/hPS1)小鼠,动物试验)还有什么疑问,可以咨询我们的工程师为您一一解答。
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